[发明专利]靶向泛素化降解GSK-3β蛋白的化合物及其应用

权利要求书

1.靶向泛素化降解GSK-3β蛋白的化合物，其特征在于，选自如下化合物：

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶）-N-（3-（2 -（2-（2,6-二氧代哌啶）氧基氨基）乙酰氨基）丙基）-4-甲氧基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶-4-基）-N-（4 -（（2 -（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）氧基）乙酰氨基）甲基）己基）-4-甲氧基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）-4-（2 - （（3-（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基）丙-2-炔-1-基）氧基）乙氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）-4-（2 - （（3-（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3-二氧代异吲哚啉-5-基）丙-2-炔-1-基）氧基）乙氧基）噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）-4 -（（5-（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基）戊-4炔-1-基）氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）-4-（2 -（（3-（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1-二氧代异吲哚啉-4-基）丙-2-炔-1-基）氧基）乙氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

（2-（2-（环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）-4-（2 - （（3-（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1-二氧代异吲哚啉-4-基）丙-2-炔-1-基）氧基）乙氧基）噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4 - （（5-（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1-氧代异吲哚-4-基）戊基）氧基） - N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶）-4-（6 -（（2-（2,6-二氧代哌啶）己基）氧基）噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶）-4-（（6-（2-（2,6-二氧代哌啶）氧基）- 4-乙基己基）氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶）-4-（4-（2-（（2-（2,6-二氧代哌啶）氧基）乙基）-5-甲基庚基）氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶）-4-（（4-（2-（（2-（2,6-二氧代哌啶）氧基）乙基）-2-乙基-5-甲基庚基）氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

（2-（2-环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）-4-（2-（2-（2-（（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基）哌啶-4-基）氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰胺）吡啶-4-基）-4-（2-（2-（2-（2-（（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3（二氧代异吲哚啉-4-基）氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰胺基）吡啶-4-基）-4- （（8-（4- （（（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3-二氧代异吲哚-4-基）基）氧基）甲基）-1H-1,2,3-三唑-1-基）辛基）氧）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶-4-基）-4-（2-（2-（2-（4- （（（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1,3- 二氧代异吲哚啉-4-基）氧基）甲基）-1H-1,2,3-三唑-1-基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺；

2-（2-（环丙烷甲酰氨基）吡啶-4-基）-4-（2-（2-（2-（2-（4 -（（（2-（2,6-二氧代哌啶-3-基）-1- ，3-二氧代异吲哚啉-4-基）氧基）甲基）-1H-1,2,3-三唑-1-基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）乙氧基）-N-甲基噻唑-5-甲酰胺。

2.一种药物组合物，包括权利要求1所示的化合物。

3.权利要求1所述化合物在制备靶向降解GSK-3β蛋白药物中的应用。

4.权利要求1所述化合物用于治疗或预防GSK-3β介导的病症。

5.权利要求1所述化合物用于治疗神经退行性疾病、癌症或炎症。