[发明专利]一种α，β-环氧酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种以含有α‑氢的α‑卤代酮为原料，在DBU或DBN的作用下与各种醛高效生成α，β‑环氧酮类化合物的方法。即在惰性气体保护和‑20℃条件下，将α‑卤代酮和醛的二氯甲烷混合溶液缓慢滴入DBU或DBN的二氯甲烷溶液中，反应结束后经分离纯化得到所述α，β‑环氧酮类化合物。本发明所述的合成方法，原料易得，成本低廉，操作简单易控，副反应较少，后处理简单，产品收率较高，大大节约了生产成本，具有较好的经济效益，适宜于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物合成和化工产品合成技术领域，特别涉及一种以DBN或DBU为碱，α-卤代酮与醛发生Darzen反应制备α，β-环氧酮类化合物的方法。

背景技术

很多天然产物、药物都含有环氧乙烷结构单元，并且环氧乙烷活性较高，很容易转化成其它官能团，因此该类化合物是化工领域中的重要中间体，用来制备其它各种复杂结构的物质。α，β-环氧酮属于环氧乙烷类化合物中的一种，其中达参反应是制备该类化合物最经典、最常用的方法。即在强碱性条件下，α-卤代酮可以与各种醛直接反应就能得到相应的α，β-环氧酮产物。然而达参反应所用的α-卤代酮的羰基另一侧通常不能含有氢(即α`-氢)，否则很容易发生Favorskii重排反应，导致无法得到目标产物。

在一种特殊的金属锡配合物的作用下，含有α`-氢的α-卤代酮可以与各种醛发生达参反应，高效制备α，β-环氧酮(J.Org.Chem.1992，57(25)，6909-6914.)。然而这种方法不但需要预先制备等量的金属锡配合物，还需要等量的HMPA作为添加剂，整个实验操作流程复杂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以含有α-氢的α-卤代酮为原料，在DBU或DBN的作用下与各种醛高效生成α，β-环氧酮类化合物的方法。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：在1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)或1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)存在下，通式(I)所示的α-卤代酮与通式(II)所示的醛，在溶剂中发生Darzen反应得到通式(III)所示的α，β-环氧酮类化合物，其化学反应式如下所示：

其中，R¹选自C₁-C₆的烷基或苯基，R²选自H或C₁-C₄的烷基；或R¹和R²连接在一起形成-(CH₂)_n-，其中n＝3-6；R³选自苯基、取代苯基或苯乙烯基，所述取代苯基上的取代基为一个或两个，所述取代基各自独立地选自C₁-C₄的烷基、C₁-C₄烷氧基或硝基；X为氯或溴。

优选地，R¹选自C₁-C₄的烷基或苯基，R²选自H或C₁-C₂的烷基；或R¹和R²连接在一起形成-(CH₂)_n-，其中n＝3-6；R³选自苯基、取代苯基或苯乙烯基，所述取代苯基上的取代基为一个或两个，所述取代基各自独立地选自C₁-C₂的烷基、C₁-C₂烷氧基或硝基，所述取代基的位置为间位或对位；X为氯或溴。