[发明专利]一种茚并茚酮衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种茚并茚酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：将原料多芳基取代的联烯酮溶于有机溶剂中，加入适量的三氯化铁，加热至30～150℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的茚并茚酮衍生物。该反应过程经过串联的Nazarov环合反应，形成相应的茚并茚酮衍生物。该制备方法步骤简单，原料廉价易得，且反应无需在无水无氧条件下进行。三氯化铁是一种廉价的金属试剂，为工业上大规模生产应用提供了可能。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种茚并茚酮衍生物的制备方法。

背景技术

茚、茚酮和茚满醇及其相关的结构广泛存在于天然产物和药物活性分子中，由于其结构的特殊性和生物活性，引起了化学家和药物化学家的广泛关注。例如，天然白藜芦醇低聚物caraphenol C和pallidol具有出抗骨质疏松和神经保护作用。文献报道的合成方法，比如生物转化和有机或金属参与的催化方法，很难得到各种不同官能团取代的茚酮类结构，已经不能满足对此类茚酮相关结构的研究，因此，建立高效的合成这些茚酮相关结构的衍生物是非常有意义的。

茚并茚酮是一类新颖的多环结构，该结构中既含有茚的结构，也含有茚酮的结构，对其合成、化学性质和生物活性研究具有重要意义。该专利主要涉及茚并茚酮衍生物的合成方法研究。

发明内容

本发明提供了一种茚并茚酮衍生物的制备方法，该制备方法步骤简单，从原料多芳基取代的联烯酮出发，在2.0当量的三氯化铁的作用下，经过串联的Nazarov环合反应，形成相应的茚并茚酮衍生物。三氯化铁是一种廉价的金属试剂，在该反应中既作为路易斯酸又作为氧化剂。该操作过程无需除水除氧条件，使用廉价的金属试剂，便于操作和应用；此方法还可以轻易的扩大至百克级，为工业上大规模生产应用提供了可能。

一种茚并茚酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：将多芳基取代的联烯酮加入到有机溶剂中，在催化剂存在下加热至30～150℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的茚并茚酮衍生物；

所述的茚并茚酮衍生物的结构如式(I)所示：

所述的多芳基取代的联烯酮的结构如式(II)所示：

在通式(I)和(II)中：

R¹、R²、R⁴各自独立地选自H、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基、卤素或三氟甲基；

R³选自H、C₁-C₅烷基、取代或者未取代的芳基；

所述芳基上的取代基为C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷氧基或卤素。

化学式中的虚线表示该化学键或基团可以存在，也可以不存在。

反应式如下：

反应是一个串联反应，经历FeCl₃催化的Nazarov环合反应形成环外双键的茚酮，随后FeCl₃参与的单电子转移，再次发生Nazarov环合形成最终的产物茚并茚酮。

本发明中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的多取代茚并茚酮化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。

作为优选，R¹为H、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br或三氟甲基。