[发明专利]去氧紫杉烷类似物及其制备方法

权利要求书

1.一种去氧紫杉烷类似物，其特征在于，所述去氧紫杉烷类似物的结构式为：其中，式中的R₁为苯基，叔丁氧基或正戊基。

2.一种制备根据权利要求1所述的去氧紫杉烷类似物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：

a.将1-去羟基巴卡亭VI与85％的水合肼按1:300～400的摩尔比溶于95％的乙醇中，室温下搅拌反应18～20小时，调节体系的pH值为7，除去乙醇，乙酸乙酯萃取，有机相经干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经柱层析分离纯化，得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-1-去氧巴卡亭VI，即化合物2，其结构式为：

b.将步骤a所得化合物2和丙烯缩醛二乙醇按1:3～6的摩尔比溶于四氢呋喃溶液中，再加入催化量的樟脑磺酸，室温下搅拌至反应完全，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，除去溶剂，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经分离纯化，得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-9,10-O-(2-亚丙烯基)-1-去氧巴卡亭Ⅵ，即化合物3，其结构式为：

c.将步骤b所得化合物3、咪唑和三乙基氯硅烷按1:2:4～6的摩尔比溶于二氯甲烷中，在0℃下搅拌反应30～50分钟，加入水淬灭，二氯甲烷萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经分离纯化，得白色固体7,9,10,13-四去乙酰基-7--三乙基甲硅烷氧基-9,10-O-(2-亚丙烯基)-1-去羟基巴卡亭Ⅵ，即化合物4，其结构式为：

d.在惰性气氛保护下，-30～-20℃下将步骤c所得化合物4、化合物5和双(三甲基硅基)氨基钠按1:1.5:1.5～2的摩尔比溶解于干燥的四氢呋喃中，搅拌反应20～30分钟，加入饱和氯化铵水溶液，除去四氢呋喃，二氯甲烷萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，去除溶剂的粗产物，粗产物经分离纯化的白色固体产物6，其结构式为：

所述的化合物5的结构式为：

e.将步骤d所得化合物6溶解于四氢呋喃中，冰水浴条件下加入四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，0℃下反应20～30min，加水淬灭，除去溶剂，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经分离纯化得白色固体产物7，其结构式为：

f.将步骤e所得化合物7、N-甲基-N-氧化吗啉和二水合锇酸钾按1:3:1～5的摩尔比溶于四氢呋喃、丙酮和水的混合溶液中，室温条件下搅拌反应12～18小时，加入10％硫代硫酸钠水溶液，去除溶剂，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经分离纯化，得白色固体产物8，其结构式为：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤f中的氧化体系为NMO-H₄K₂O₆O_S。

4.一种根据权利要求1所述的去氧紫杉烷类似物在制备抗癌症药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，所述的癌症为肺癌、乳腺癌、肝癌、子宫癌、胰腺癌、结肠癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌或头颈部肿瘤。