[发明专利]含非索罗定的药用组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种药用组合物及其制备方法。本发明提供了一种含非索罗定的药用组合物及其制备方法，该药用组合物选用糊精、麦芽糊精、甘露醇、环糊精和/或蔗糖作为稳定剂，通过优化组分之间的配伍和改进工艺条件，使含非索罗定药用组合物的稳定性大大增强。此外，通过对非索罗定主药进行前处理，不仅解决了非索罗定在高温和高湿条件下易水解、易氧化等问题，同时还解决了现有非索罗定药用组合物中所使用的药用赋形剂导致肠胃副作用的问题，具有更广泛的应用性能。

技术领域

本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种含非索罗定药物组合物及其制备方法。

背景技术

膀胱过度活动综合症是指突发性的、异常的排尿需求，通常还伴随着尿频和夜尿，可有或没有尿急迫性尿失禁症状，临床表现为膀胱无抑制收缩。其中，膀胱过度活动症是老年尿失禁最常见的原因，但目前该病的发病机制尚未明确。随着我国人口老龄化越来越严重，患该病的患者也呈上升的趋势。有研究表明，膀胱过度活动症的患病率高达17％，在75岁以上的老年人中发病率为30％～40％，一旦发病则治疗相对困难。虽然目前对于该病的治疗包括有行为学治疗、药物治疗、生物反馈治疗、电刺激和手术治疗等，但目前来说，药物治疗凭借着其低风险性、耐受性和易获得性、仍然是最普遍的治疗方式。目前，治疗膀胱过度活动综合症的一线药物主要是抗毒蕈毒碱类的药物，已经商业化的药物包括有黄酮哌酯、奥昔布宁、丙哌维林、托特罗定等。

含非索罗定的药物是治疗膀胱过度活动综合症常用的药物成分，其在化学上可被称为异丁酸2-[(IR)-3-(二异丙基氨基)-1-苯基丙基]-4-(羟基甲基)苯基酯。其中，富马酸非索罗定是最常用的治疗膀胱过度活动综合症的商用药物，作为蕈毒碱受体竞争性的阻断剂，其化学命名为2-[(R)-3-(二异丙氨基)-1-苯基丙基]-4-(羟甲基)苯基异丁酸酯富马酸氢盐，该药的药效机理是通过抑制蕈毒碱受体发挥作用从而达到治疗该病的目的。

非索罗定虽然能够用于有效治疗膀胱过度活动综合症，但其遇热、遇湿不稳定的化学性质使其应用范围受阻。研究表明，在温度和湿度较大的环境下，非索罗定会迅速发生水解和氧化反应，而且随着时间的推移，其药效会逐渐下降。因此，开发一种非索罗定药物组合物，首先必须解决药效稳定性的问题。中国专利CN101466371A公开了一种含非索罗定药用组合物，该组合物选用木糖醇作为富马酸非索罗定的药物稳定剂。木糖醇虽可有效减缓非索罗定的降解，但由于木糖醇在肠道内吸收率不到20％，在进入胃部后不容易被胃酶进行分解，对肠胃有一定的刺激作用。由于该病的患者一般都需要长期服药，因此，长期服用该药物组合物会引起病人腹痛、腹胀、肠鸣等胃肠道疾病，严重的还会造成渗透性腹泻。

此外，即使通过使用赋形剂对药物有效成分进行赋形，也只能相对减缓非索罗定的降解，还是无法很好地避免其随着时间的延长而发生分解，而且在制药过程中由于工艺的不恰当，往往也会导致非索罗定药效失活。因此这些缺点都使该类药物的保质期缩短，因此，如何进一步提高非索罗定药用组合物的稳定性，是值得科研工作者研究的一项课题。

发明内容

为了克服上述现有技术中非索罗定药用组合物存在的问题，本发明旨在提供一种高稳定、易消化、保质期长的含非索罗定的药用组合物及其制备方法。

本发明提供了一种含非索罗定的药用组合物，该组合物包括以下重量份原料组成：非索罗定0.1～1份、稳定剂5～50份、填充剂5～30份、崩解剂1～10份、粘合剂10～50份、润滑剂1～5份、稀释剂5～30份。

优选地，所述组合物包括以下重量份原料组成：非索罗定1份、稳定剂38份、填充剂25份、崩解剂8份、粘合剂11份、润滑剂2份、稀释剂26份。

进一步地，所述非索罗定包含其药学上可接受的盐，所述盐为二或三羧酸盐，或部分被氢化的二或三羧酸盐，如非索罗定草酸盐、非索罗定酒石酸盐、非索罗定苹果酸盐、非索罗定柠檬酸盐、富马酸非索罗定盐及它们的旋光异构体、外消旋混合物或各对映异构体，优选富马酸非索罗定盐。