[发明专利]一种新型双模态小分子造影剂及其制备方法与应用在审
申请号: | 201910388556.5 | 申请日: | 2019-05-10 |
公开(公告)号: | CN109985252A | 公开(公告)日: | 2019-07-09 |
发明(设计)人: | 徐庆祥;周益舟;帅天白;王乐天;王景霖;任陇飞;王锦涛;赵丽;李玉艳 | 申请(专利权)人: | 南京鼓楼医院 |
主分类号: | A61K49/00 | 分类号: | A61K49/00;A61K49/04;C07D209/08 |
代理公司: | 南京钟山专利代理有限公司 32252 | 代理人: | 戴朝荣 |
地址: | 210008 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 造影剂 小分子 双模态 制备 肝癌 肝癌靶向性 选择性富集 穿透能力 关键结构 设计合成 早期诊断 诊断信息 周围组织 碘海醇 碘基团 泛影酸 造影 富含 模态 应用 诊断 | ||
1.一种新型双模态小分子造影剂,其特征在于:为如式(1)所示的化合物,
CT-Linker-NIR-Linker-CT·W+
(I),
其中,CT表示碘化有机分子;
Linker表示连接链,结构为M选自-COO-、-CO-、-NH-或-O-;N选自-COO-、-CO-、-NH-或-O-;X为-O-;m为0、1、2、3、4、5或6;m’为2、3、4、5或6;
NIR表示菁类染料衍生物,结构为R1、R2、R3、R4、R5和R6相同或不同,彼此独立地选自羧基、氨基、羟基、磺酸基或氢原子;Y选自羧酸阴离子、磺酸阴离子或磷酸阴离子;Rx为H或卤素;Ry和Rz为H,或Ry和Rz与其相连的碳一起形成3-6元碳环;n为1、2、3或4;
W表示碱金属。
2.根据权利要求1所述的一种新型双模态小分子造影剂,其特征在于:
所述碘化有机分子为芳香族含碘化合物,结构为其中,Rc1、Rc2、Rc3、Rc4和Rc5中至少一个为I,其余选自I、-COOH、-NH2、-CONH2或-CONHCH3;
所述中,M和N为-NH-或-O-;m为0、2或3;m’为2、3或4;
所述中,R1、R3、R4和R6相同,选自氢原子;R2和R5相同,选自羧基;当Ry和Rz为H时,Rx为H;当Ry和Rz与其相连的碳一起形成3-6元碳环时,Rx为卤素,选自F、Cl、Br或I;n为2或3;
W选自Na或K。
3.根据权利要求2所述的一种新型双模态小分子造影剂,其特征在于:
所述CT的结构为
所述Linker的结构为
所述NIR的结构为
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种新型双模态小分子造影剂,其特征在于:所述造影剂选自如下结构的化合物中的任一种:
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