[发明专利]一种基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种基于狂犬病毒的仿生纳米诊疗制剂，其特征在于，包括药物递送载体和递送的诊疗剂；所述药物递送载体为金属有机框架材料MOFs，所述MOFs具有类似于狂犬病毒的弹状形貌，所述MOFs的直径为5-100nm，长100-430nm，MOFs长径比为1.5-3.5；所述递送的诊疗剂包括适合MOFs递送的用于中枢神经系统类疾病诊疗的诊疗剂；其中，负载递送的诊疗剂的MOFs表面包覆脂质双层膜，然后用靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体修饰。

2.根据权利要求1所述的仿生纳米诊疗制剂，其特征在于，所述靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体选自嗜神经性多肽RVG29、c-RGD、转铁蛋白、TAT、ApoE、angito-2中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的仿生纳米诊疗制剂，其特征在于，所述递送的诊疗剂包括成像探针或治疗药物。

4.根据权利要求3所述的仿生纳米诊疗制剂，其特征在于，所述成像探针或治疗药物在MOFs合成过程中运载或MOFs合成后运载。

5.根据权利要求1所述的仿生纳米诊疗制剂，其特征在于，所述金属有机框架材料MOFs选自MIL，PCN，ZIF，IRMOF类材料中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的仿生纳米诊疗制剂，其特征在于，所述MOFs为MIL-101-NH₂。

7.根据权利要求6所述的仿生纳米诊疗制剂，其特征在于，所述MOFs的直径为75nm，长180nm，长径比为2.4。

8.如权利要求1-7任一项所述基于狂犬病毒的仿生纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)合成药物递送载体MOFs：

将金属化合物和配体在溶剂中超声分散形成反应溶液，加入调节剂反应，反应产物离心超声再分散，用有机溶剂洗涤得到MOFs；所述金属化合物与配体质量比为1：(1～2)；所述金属化合物与溶剂质量体积比为1:(5～15)；所述调节剂的量为反应溶液体积的0.1～2％，所述调节剂为水；所述金属化合物为第一过渡系金属化合物，选自FeCl₃·6H₂O或ZrOCl₂·8H₂O；所述配体为芳香族羧酸，选自吡啶二羧酸、对苯二甲酸、邻氨基对苯二甲酸、中-四(4-羧基苯基)卟吩中的至少一种；反应在35-120℃下进行；反应时间为1-15h；所述MOFs为弹状形貌，长径比为1.5-3.5，直径45-100nm，长100-430nm；

(2)用合成的MOFs负载需递送的诊疗剂，得到负载诊疗剂的MOFs；

(3)将负载诊疗剂的MOFs用靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体进行表面功能化修饰，得到基于狂犬病毒的仿生纳米诊疗制剂。

9.根据权利要求8所述的仿生纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)合成药物递送载体MOFs的直径为75nm，长为180nm，长径比为2.4。

10.根据权利要求8所述的仿生纳米诊疗制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)包括：(3a)用脂质双层膜对负载诊疗剂的MOFs进行包覆，(3b)用靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体进行功能化修饰。