[发明专利]一种基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂及其制备方法与应用，由金属有机框架材料(MOFs)、诊疗剂、包覆在MOFs表面的脂质双层膜和连接在脂质双层膜表面的靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体组成。制备方法为：以MOFs为递送载体，调控合成条件控制其尺寸与形状模仿狂犬病毒的形貌，负载诊疗剂后在MOFs的表面包覆脂质双层膜并修饰上由靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体，形成模仿狂犬病毒由糖蛋白组成的侵染性表面，从而提高纳米诊疗制剂跨越血脑屏障，靶向中枢神经系统的能力。本发明通过在基质材料MOFs的孔道中递送诊疗剂赋予纳米制剂诊疗功能，模仿狂犬病毒来构建相应的纳米诊疗制剂，可以有效地改善现有纳米诊疗制剂无法高效地穿越血脑屏障到达病变部位的困难，提高诊疗效率。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，尤其涉及一种基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂及其制备方法与应用。

背景技术

据统计显示，因中枢神经系统类疾病死亡的人数约占全球总死亡人数的12％，这主要归咎于血脑屏障(BBB)的存在导致相应的诊疗药物脑部富集量很低，仅为注射剂量的1～4％，难以到达病变部位发挥诊疗作用，因此中枢系统类疾病死亡率居高不下。利用纳米载体递送诊疗药物并修饰上可以高效靶向血脑屏障的靶向元件，可以有效实现诊疗药物在病变部位的靶向富集，有助于提高诊疗效果，减小副作用。金属有机框架材料(MOFs)是由金属离子簇与有机配体通过配位作用形成的三维孔状材料，由于其结构与性能可调控性强，在保障较高载药率的同时可以负载不同种类的药物分子，因此MOFs在作为纳米载体递送诊疗药物方面展现出巨大的优势。

狂犬病毒可以高效入侵中枢神经系统，研究发现这主要得益于其独特的弹状形貌，以及其表面紧密包裹的一层可以特异性靶向中枢神经系统中的乙酰胆碱受体的糖蛋白，但将狂犬病毒的独特形貌和高效入侵特性应用于医药领域还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂。

本发明另一目的在于所述的基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述的基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂在制备中枢神经系统类疾病药物中的应用。

本发明通过如下技术方案实现：

一种基于仿生狂犬病毒的纳米诊疗制剂，包括药物递送载体和递送的诊疗剂，所述纳米诊疗制剂表面经靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体功能化修饰，所述药物递送载体为金属有机框架材料(MOFs)。

根据本发明的纳米诊疗制剂，所述靶向中枢神经系统的多肽或核酸适配体选自嗜神经性多肽RVG29、c-RGD、转铁蛋白、细胞穿膜肽TAT、载脂蛋白ApoE、angito-2中的至少一种；优选RVG29。

根据本发明的纳米诊疗制剂，所述递送的诊疗剂没有特别限定，包括所有适合MOFs递送的可用于中枢神经系统类疾病诊疗的诊疗剂。所述诊疗剂包括成像探针或治疗药物，例如用于中枢神经系统类疾病如脑胶质瘤、阿尔兹海默症等的诊疗。示例性地，所述成像探针包括但不限于吲哚菁绿(ICG)、新吲哚菁绿(IR-820)、IR780；所述的治疗药物包括但不限于顺铂、奥沙利铂、长春新碱、尼莫司汀、替尼泊甙、替莫唑胺、替尼泊苷、足叶乙甙、卡莫司丁、卡铂、阿霉素、多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、亚甲基蓝中的至少一种。

根据本发明的纳米诊疗制剂，所述金属有机框架材料包括但不限于MIL，PCN，ZIF，IRMOF类材料，例如选自MIL-101-NH₂或PCN；示例性地，所述MOFs选自可与磷酸根共价配位连接的MOFs，例如铁基、铝基、锆基、锌基MOFs。

进一步地，所述MOFs具有类似于狂犬病毒的弹状形貌，所述弹状形貌有助于其高效地侵染中枢神经系统。