[发明专利]一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂，其特征在于，具有通式Ⅱ的结构，或具有通式Ⅱ的结构的盐：

其中：X＝O，N；环A选自五元或六元芳杂环；

R₁选自氢、卤原子、C_1-6烷基、卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、五元或六元芳环或芳杂环、酰胺、氰基；

R₄选自氢、C_1-6烷基、卤代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、五元或六元芳环或芳杂环、氰基；

R₅选自氢、卤原子、C_1-6烷基、氰基、酰胺基。

2.一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂，其特征在于，具有通式Ⅲ的结构，或具有通式Ⅲ的结构的盐：

其中：环A选自五元或者六元杂环，环上包含氢原子，甲基，甲酰基，哌啶基取代基；

所述二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂的通过以下方法制备得到：3-羧基苯甲醛9硼氢化钠作用下还原生成化合物10，10与TBSCl反应得的产物在NaOH作用下脱去羧基的TBS得到11，化合物11与3,5-二氟苯胺7与DPPA经过curtius重排反应，并在6M HCl作用下脱去醇羟基的TBS保护基得到化合物12，化合物12经过三溴化磷溴代得到13，13在氢氧化钾存在下与化合物14反应得到所述的二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂15，具体如下：

环A选自五元或者六元杂环，环上包含氢原子，甲基，甲酰基，哌啶基取代基。

3.根据权利要求2所述的二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂，其特征在于，所述的小分子抑制剂为：1-(3,5-二氟苯基)-3-(3-(吡咯烷-1-基甲基)苯基)脲、1-(3,5-二氟苯基)-3-(3-((2-氧代吡咯烷-1-基)甲基)苯基)脲、1-(3,5-二氟苯基)-3-(3-(哌啶-1-基甲基)苯基)脲、1-(3-([1,4'-联哌啶]-1'-基甲基)苯基)-3-(3,5-二氟苯基)脲、1-(3,5-二氟苯基)-3-(3-(吗啉代甲基)苯基)脲、1-(3,5-二氟苯基)-3-(3-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)脲、1-(3,5-二氟苯基)-3-(3-(哌嗪-1-基甲基)苯基)脲。