[发明专利]结核杆菌感染的标志物及其检测方法和应用

说明书

本发明公开了一种结核杆菌感染的标志物及其检测方法和应用，涉及结核病检测技术领域。本发明公开的结核杆菌感染的标志物，该标志物含有SEQ ID NO.1或2所示的肽段，或者含有相对于SEQ ID NO.1或2具有一个或多个氨基酸的缺失、添加或突变的同源肽段。以该多肽片段作为结核杆菌感染的标志物，具有较好的特异性、灵敏度和准确度，说明该多肽片段可以用于到临床检测、诊断或疗效评估等领域，为结合杆菌感染的检测、诊断以及疗效评估等提供一种新的标志物。

技术领域

本发明涉及结核病检测技术领域，具体而言，涉及一种结核杆菌感染的标志物及其检测方法和应用。

背景技术

关于结核病：

结核病是由结核分枝杆菌引起的传染疾病，除了肺结核，身体的其他脏器和组织都有可能受累及。肺结核是呼吸道传染病，主要通过患者咳嗽或打喷嚏过程中的飞沫进行传播。被认为是目前由单一致病菌导致死亡最多的疾病。

按照世界卫生组织(WHO)的估计，全球结核杆菌的感染率约为三分之一，少部分会转为结核病，在亚洲和非洲更为严重。而活动性结核病从发病到确诊期间大约能感染10-15人。假如患者不遵医嘱进行有效治疗，死亡率约为66％。

关于耐药结核病：

采用微生物培养的方法，若从患者分离出的结核分枝杆菌在1种或多种抗结核药物存在条件下仍能生长，即可确诊为耐药结核病。可分为四种类型，包括单耐药、多耐药、耐多药(MDR-TB)和广泛耐药(XDR-TB)。

耐药机制主要有两种：染色体变异导致结核分枝杆菌复合体(MTBC)产生耐药性，以及ATP合酶的突变产生药物耐受性(例如贝达喹啉抗性)。

流行病学：

2006年，首次出现了有关XDR-TB的报告，除对异烟肼和利福平耐药之外，同时对任意1种氟喹诺酮类药物及对3种二线抗结核药物注射剂(卡那霉素和丁胺卡那霉素、卷曲霉素)中的至少1种耐药。2009年，有报告称，伊朗的15名患者对所有检测的抗结核药物均具有耐药性。

我国是全球27个MDR-TB高负担地区之一。2007-2008年全国结核病耐药性基线调查结果显示，肺结核患者中耐多药率为8.32％，广泛耐药率为0.68％。

临床诊断：

现有诊断方法包括：胸透影像学、痰液涂片镜检、微生物培养、结核菌素皮试、γ干扰素释放试验和基因检测(Gene X-pert MTB/RIF)。其中微生物培养是诊断金标准，但检测周期长。Gene X-pert是WHO推荐的诊断耐利福平肺结核的方法，其技术基础是实时荧光聚合酶链反应(qPCR)。此技术灵敏度高、专一性好、耗时短，但成本高昂，且对场所和操作人员要求苛刻。

现有诊断方法包括：胸透影像学、痰液涂片镜检、微生物培养、结核菌素皮试、γ干扰素释放试验和基因检测(Gene X-pert MTB/RIF)。其中微生物培养是诊断金标准，但检测周期长。Gene X-pert是WHO推荐的诊断耐利福平肺结核的方法，其技术基础是实时荧光聚合酶链反应(qPCR)。此技术灵敏度高、专一性好、耗时短，但成本高昂，且对场所和操作人员要求苛刻。

应对方法：

美国CDC提出的预防和控制MDR和XDR-TB的措施包括：探索更好的治疗方案，建立快速诊断方法，对所有类型的结核病病例进行专业化干预，以及加强全球性合作从而改善诊断和治疗。其中，快速准确的检测诊断技术是非常重要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种结核杆菌感染的标志物。

本发明的另一目的在于提供检测上述标志物的物质的应用。

本发明的另一目的在于提供一种试剂盒。