[发明专利]一种贝米肝素钠的制备方法

权利要求书

1.一种贝米肝素钠的制备方法,其特征在于，包括以下步骤：

1)将精品肝素钠利用纯化水溶解，保证其浓度(w/v)10％；

2)向步骤1)中加入苄索氯铵得到肝素-苄索铵盐，纯化水洗涤；

3)将步骤2)中的肝素-苄索铵盐烘干至其干燥失重≤2％；

4)加入5倍肝素-苄索铵盐体积的二氯甲烷，加热至33～36℃并冷凝回流，搅拌至溶解完全；

5)加入0.68倍肝素-苄索铵盐质量的40％(W/V)三甲氧基氢氧化铵甲醇溶液，反应期间维持温度34～35℃；

6)终止反应即将反应液冷却至20℃，向其中加入6倍肝素-苄索铵盐质量的10％(W/V)乙酸钠甲醇溶液，搅拌30min，得到贝米肝素钠粗品；

7)加入10倍贝米肝素钠粗品体积的纯化水，搅拌至溶解完全；

8)用20％(W/V)氢氧化钠溶液，调节料液pH9.0～10.0，加入0.06倍贝米肝素钠粗品体积的过氧化氢，在20～30℃搅拌反应6～8小时，微孔过滤；

9)抽走上清，将沉淀物利用10倍贝米肝素钠粗品体积的纯化水，搅拌至溶解完全，调PH6.0～7.0，利用微孔过滤器过滤，冻干即可。

2.根据权利要求1所述的一种贝米肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤2)中采用10倍肝素钠体积的纯化水洗涤3次。

3.根据权利要求1所述的一种贝米肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤3)中烘干可采用热风循环烘箱或低温真空干燥箱干燥，主要控制其水分含量≤2％。

4.根据权利要求1所述的一种贝米肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤4)、5)、6)和8)中的温度控制均可采用冷、热水进行控制，温度相对稳定。

5.根据权利要求1所述的一种贝米肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤5)中40％(W/V)三甲氧基氢氧化铵甲醇溶液平均分4次加入，控制每次加入间隔时间24h，第4次加入后，再反应24h，共计反应96h。

6.根据权利要求1所述的一种贝米肝素钠的制备方法，其特征在于，步骤8)和9)中微孔过滤器的滤芯采用亲水性材质，孔径为0.22μm。