[发明专利]一种制备药物白蛋白纳米粒的方法

权利要求书

1.一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：该方法按照如下步骤进行：

1）配制体积质量浓度为1～50mg/ml的白蛋白水溶液；

2）在白蛋白水溶液中加入0.01～0.1倍白蛋白质量的金属盐或非盐类化合物作为凝固剂，使其溶解完全；

3）将步骤2）的溶液于15～25℃环境下进行高压均质；

4）将疏水性抗肿瘤药物溶解于乙醇或其它与水可混溶有机溶剂中，完全溶解后，于15～25℃环境下快速滴入步骤3）的体系中；

5）继续高压均质，并将体系升温至55℃之上，均质3～10个循环后收集药物白蛋白纳米粒混悬液；

6）若需要加强固化作用，可在500～1000转/分钟快速搅拌下将天然交联剂加入混悬液中，交联时间为30～120分钟；

7）将包裹药物的白蛋白纳米粒混悬液在10000转/分钟的转速下离心8分钟，弃去上清液，将沉淀物置于冰箱中预冻，经冷冻干燥后得到药物白蛋白纳米粒粉末。

2.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的白蛋白纳米粒平均粒径为50～800nm。

3.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的白蛋白包括人血清白蛋白、牛血清白蛋白、重组人血清白蛋白或它们的组合。

4.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：疏水性抗肿瘤药物是紫杉烷类、阿霉素类、喜树碱类、长春碱类、姜黄素或它们的组合。

5.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的金属盐包括乳酸钙、醋酸钙、硫酸钙、碳酸钙、果糖二磷酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、氯化镁、氯化钠或它们的组合，非盐类化合物包括葡萄糖酸内酯。

6.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的与水可混溶有机溶剂，包括低毒性的醇类、二甲基亚砜或它们的组合。

7.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的天然交联剂，包括单宁酸、京尼平。

8.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的疏水性药物与白蛋白的重量比为1:20～1:1。

9.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的高压均质，包括柱塞泵高压均质和高压微射流均质。

10.根据权利要求1所述的一种制备药物白蛋白纳米粒的方法，其特征在于：所述的产生凝固纳米粒的高压均质压力范围为30～120MPa。