[发明专利]Na/K-ATP酶抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种Na/K-ATP酶抑制剂的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于(a)促进脂肪分解；和/或(b)降低脂肪含量。

在另一优选例中，所述组合物或制剂还用于选自下组的一种或多种用途：

(i)降低哺乳动物进食量；

(ii)减少哺乳动物的饮水量；

(iii)降低哺乳动物的体重；

(iv)治疗肥胖或其相关疾病；

(v)增强脂肪代谢。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述Na/K-ATP酶抑制剂选自下组：HLY72及其衍生物、强心甾类Na/K-ATP酶抑制剂、非甾类Na/K-ATP酶抑制剂、或其组合。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述Na/K-ATP酶抑制剂选自下组：HLY72及其衍生物、非甾类Na/K-ATP酶抑制剂、或其组合。

4.如权利要求2或3所述的用途，其特征在于，所述HLY72及其衍生物的结构如式I所示：

式中，

各R₀各自独立地选自下组：H、卤素、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8链烯基、取代或未取代的C2-C8链炔基、取代或未取代的C₃-C₈环烷基、取代或未取代的-OC₁-C₈烷基、R3-C(O)-、R4-C(O)-O-CH₂-、-O-R₈、R₅(R₆)N-、取代或未取代的5-20元杂环基、-OH、和取代或未取代的苄基；其中，所述杂环基含有1-3个选自N、O、S的杂原子，并且所述取代指基团中的H被选自下组的一个或多个取代基取代：-OH、氧代(＝O)、-CN、硝基、羧基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、和-NRcRd；n为1、2、3或4，优选地1、2或3，更优选1或2；R₈选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、和取代或未取代的C₃-C₆环烷基；并且所述的取代指基团中的H被选自下组的一个或多个取代基取代：-OH、-CN、硝基、羧基、卤素、C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基；R1选自下组：H、取代或未取代的C₁-C₃₀烷基、取代或未取代的C₂-C₂₀链烯基、取代或未取代的C₂-C₂₀链炔基、取代或未取代的C1-C20烷氧基、取代或未取代的C₃-C₈环烷基、-OH、取代或未取代的-(CH₂)_m-C6-C12芳基或C4-C10杂芳基、和取代或未取代的苄基；所述杂芳基含有1-3个选自N、O、S的杂原子，并且所述的取代指基团中的H被选自下组的一个或多个取代基取代：卤素、-OH、氧代(＝O)、-CN、-NRcRd、和硝基；

各R2各自独立地选自下组：-O-R₇，其中R₇选自下组：H、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8链烯基、取代或未取代的C2-C8链炔基、-(CH₂)_m-取代或未取代的C6-C12芳基或C4-C10杂芳基或取代未取代的C2-C6链炔基和取代或未取代的C₃-C₈环烷基；所述杂芳基含有1-3个选自N、O、S的杂原子，并且所述的取代指基团中的H被选自下组的一个或多个取代基取代：C1-C8烷氧基、C1-C8烷基、卤素、-OH、氧代(＝O)、-CN、-NRcRd、和硝基；m为0-6的正整数，优选1、2、3或4；

R9选自下组：H、＝X、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6链烯基、取代或未取代的C2-C6链炔基、卤素、取代或未取代的C1-C3烷氧基和取代或未取代的C₃-C₆环烷基，所述取代指基团中的H被选自下组的一个或多个取代基取代：-OH、氧代(＝O)、-CN、硝基、羧基、卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、和-NRcRd；X为O或S；

q为0、1、2、3或4；

R3和R4各自独立地选自下组：H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C₃-C₈环烷基、卤素、-OH、-CN、-NRcRd、硝基、或其组合；

R5和R6各自独立地选自下组：H、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C₃-C₈环烷基、-OH、-CN；或者R5和R6与相邻的N一起构成4-8元的含氮杂环；

或者，各R2可以和相连的C原子共同形成含有至少一个氧原子的、取代或未取代的5-20元杂环基，并且所述5-20元杂环基含有1-3个选自N、O、S的杂原子，其中所述取代为具有一个或多个选自下组的取代基：C1-C8烷氧基、C1-C8烷基、卤素、-OH、-CN、-NRcRd、和硝基；

Rc、Rd各自独立地为H、C₁-C₃烷基、或C3-C6环烷基。