[发明专利]Na/K-ATP酶抑制剂及其应用

说明书

本发明提供了Na/K‑ATP酶抑制剂及其应用。具体地，本发明提供了Na/K‑ATP酶抑制剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于(a)促进脂肪分解；和/或(b)降低脂肪含量。

技术领域

本发明涉及生物医药领域。更具体地，本发明涉及Na/K-ATP酶抑制剂及其应用。

背景技术

由于社会的进步和科技的发展，上世纪及其以前严重威胁人类的疾病如传染性疾病，由于抗生素等药物的出现其危害有了显著的降低。而癌症，心血管疾病，神经退行性疾病和代谢性疾病等慢性病成为了目前人类社会面临的主要健康威胁。肥胖，定义为个体脂肪过度积累，量化为体重指数(BMI，Body mass index，BMI等于体重(kg)除以身高(m)的平方)大于30，已然是一个全球性的生物医学问题，虽然曾经主要流行在北美，欧洲等西方发达国家。然而根据世界卫生组织统计，全球大约13％的人口为肥胖人群，肥胖的人数从1980年的8.57千万到2013年的21千万，大约20年间总数翻了一倍。以特别严重的美国为例，2013-2014年间，总人口的大约1/3为肥胖人群，其中男性的肥胖率大约为35％，而女性的肥胖率则高达40％。肥胖伴随着一系列并发症，如2型糖尿病，心血管疾病和高血压，同时有着发生脂肪肝，肾疾病，中风，癌症，骨关节炎，不育等的高风险性，严重的影响了人体健康和生活质量，同时也给社会带来巨大的经济压力。

可能由于营养摄入和储存对个体的生存来说是如此的重要，所以发展减肥药物去调控这个过程的道路才如此艰辛，这也使得肥胖药物市场有着巨大的空缺。虽然有很多的副作用，但是肥胖给人体的各个组织和器官如此大的压力和负担，所以对于很多肥胖的人而言，减轻体重是势在必行的。但是用于治疗肥胖的药物的研发史是一个相当不成功的过程，几乎所有治疗肥胖的药物都伴随着严重的副作用，导致大部分药物上市后很快就下市。

因此，本领域迫切需要开发一种新的治疗靶点、新的药物或新的策略。

发明内容

本发明的目的就是提供一种新的治疗靶点、新的药物或新的策略。

本发明第一方面提供了一种Na/K-ATP酶抑制剂的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于(a)促进脂肪分解；和/或(b)降低脂肪含量。

在另一优选例中，所述组合物或制剂还用于选自下组的一种或多种用途：

(i)降低哺乳动物进食量；

(ii)减少哺乳动物的饮水量；

(iii)降低哺乳动物的体重；

(iv)治疗肥胖或其相关疾病；

(v)增强脂肪代谢。

在另一优选例中，所述促进脂肪分解的同时不降低哺乳动物的进食量。

在另一优选例中，所述哺乳动物包括啮齿动物(如小鼠、大鼠)、灵长动物和人。

另一优选例中，所述哺乳动物包括正常的哺乳动物和患有肥胖或其相关疾病的哺乳动物。

在另一优选例中，所述肥胖或其相关疾病选自下组：肥胖、糖尿病、高血脂、高胆固醇、脂肪肝、动脉粥样硬化、或其组合。

在另一优选例中，所述促进脂肪分解包括促进白色脂肪分解。

在另一优选例中，Na/K-ATP酶抑制剂选自下组：HLY72及其衍生物、强心甾类Na/K-ATP酶抑制剂、非甾类Na/K-ATP酶抑制剂、或其组合。

在另一优选例中，所述强心甾类化合物选自下组：洋地黄毒苷、夹竹桃苷、地高辛及其衍生物、或其组合。

在另一优选例中，Na/K-ATP酶抑制剂选自下组：HLY72及其衍生物、非甾类Na/K-ATP酶调节剂、或其组合。