[发明专利]一种奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷的检测方法

说明书

本发明提供了一种奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷的检测方法，用苯胺对奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷进行柱前衍生化，然后采用全多孔硅胶微粒键合C8官能团固定相对奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷进行分离，色谱条件如下：流速1.5±0.2mL/min；柱温：25±3℃；进样量：20μl；运行时间：45min；检测波长：210nm；流动相为磷酸氢钠溶液‑乙腈体系，进行梯度洗脱,从而确认奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷的残留量，为确认该方法的可行性和有效性，对其在系统适用性、专属性、精密度、检测限、定量限、线性和范围、准确度和耐用性等方面进行验证，使其完全符合中国药典方法验证的指导原则，并且可用于奥美沙坦酯原料药的质量控制。

技术领域

本发明涉及一种HPLC法测定奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷的方法，属于药物分析技术领域。

背景技术

奥美沙坦酯（CAS号：144689-63-4）是一种淡黄色至类白色粉末，英文名称OlmesartanMedoxomil，其化合物英文名称为2,3-dihydroxy-2-butenyl 4(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]imidazole5-carboxylate,cyclic2,3-carbonate。奥美沙坦酯商品名为Benicar，其口服后在小肠壁完全去酯转化成活性代谢产物奥美沙坦(olmesartan)，不需经肝细胞色素CYP450酶代谢；其血浆浓度达峰时间是1～3小时，血中半衰期12～18小时，即使血浆浓度最低时仍是AT₁受体50%被抑制浓度(IC₅₀)的5～6倍；口服吸收不受食物影响，吸收剂量的35%～50%从尿中排泄，其他部分经肠道排泄，呈现较平衡的双径路排泄。上述特点保证了奥美沙坦酯具有口服1次全天降压、肝肾功能障碍者服用方便，以及与其他药物同时应用时相互作用较少等优点。

奥美沙坦酯具有降压、延缓2型糖尿病患者微量蛋白尿的发生、保护靶器官和抗动脉粥样硬化(AS)等作用。具有反向激动剂效应的奥美沙坦酯不仅能抑制AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）所引起的AT₁受体的活性，也能够抑制机械刺激导致的AT₁受体的活性，特别是还能抑制AT₁受体的结构性基础活性，这可能是具有反向激动剂效应的ARB具有强效降压和更好的靶器官保护作用的主要原因。奥美沙坦酯通过降低系统高血压，扩张出球小动脉强于入球小动脉而直接降低肾小球内压，改善肾小球滤过膜的通透性，减少细胞外基质蓄积，从而延缓尿蛋白的发生，延缓DN进展；奥美沙坦可在不影响心率和心输出量的情况下降低周围血管阻力，在血浆肾素代谢活跃时，其降低周围血管阻力作用增强。

三苯基氯甲烷是奥美沙坦酯的合成过程中潜在的基因毒性杂质，根据ICH指导原则中的质量指导原则部分，需要控制原料药中的杂质含量。为确认奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷的残留量，公司自主开发液相色谱方法进行检测，为证明此方法的有效性和可行性，对本方法进行了验证。目前还没有文献报道奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷含量的检测方法，本发明首次提出了一种奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷含量的检测方法，采用全多孔硅胶微粒键合C8官能团固定相对奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷进行柱层析，从而实现奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷的含量测定。

发明内容

本发明的目的是提供一种奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷的检测方法，用苯胺对奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷进行柱前衍生化，然后采用全多孔硅胶微粒键合C8官能团固定相对奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷进行分离，从而确认奥美沙坦酯中的三苯基氯甲烷的残留量，为确认该方法的可行性和有效性，对其在系统适用性、专属性、精密度、检测限、定量限、线性和范围、准确度和耐用性等方面进行验证，使其完全符合中国药典方法验证的指导原则，并且可用于奥美沙坦酯原料药的质量控制。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种奥美沙坦酯中三苯基氯甲烷的检测方法，包括以下步骤：