[发明专利]一种纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种纳米药物，其特征在于，所述纳米药物是疏水性药物A和亲水性药物B通过可被GSH切割的二硫键缀合，自组装而得的纳米粒子，纳米粒子的化学结构式如下：

其中，n为1、2、3。

2.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述疏水性药物A为疏水性抗癌药物，选自紫杉醇、喜树碱、索拉菲尼；

和/或，所述亲水性药物B为亲水性抗癌药物，选自吉西他滨、卡培他滨、唑来膦酸；

和/或，所述纳米粒子为球形形貌，粒径为5～200nm。

3.根据权利要求1所述的纳米药物，其特征在于，所述纳米粒子的化学结构式为：

4.根据权利要求1-3任一项所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，包括：

(1)将疏水性药物A通过酯化反应与linker连接起来形成化合物A-L；

(2)再将亲水性药物B通过酯化反应与化合物A-L反应形成化合物A-L-B；

(3)将化合物A-L-B溶于有机溶剂中形成有机相，将有机相通过滴加的方式往水相中滴加使其自组装成药物纳米粒子。

5.根据权利要求4所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述linker为4,4’-二硫代二丁酸、3,3'-二硫代二丙酸或2,2'-二硫代二乙酸。

6.根据权利要求3所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，包括：

(1)将疏水性抗癌药物紫杉醇通过酯化反应与4,4’-二硫代二丁酸连接起来形成化合物1；

(2)再将亲水性药物吉西他滨通过酯化反应与化合物1反应形成化合物2；

(3)将化合物2溶于有机溶剂中形成有机相，将有机相通过滴加的方式往水相中滴加使其自组装成药物纳米粒子。

7.根据权利要求6所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，具体包括：

1)将紫杉醇溶于DMF中，再往其中加入4,4’-二硫代二丁酸，以及催化剂EDCI(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和DMAP(4-二甲氨基吡啶)，室温搅拌反应得到化合物1；

2)将化合物1溶于DMF中，加入吉西他滨，以及催化剂EDCI(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和DMAP(4-二甲氨基吡啶)，室温搅拌反应得到化合物2；

3)将化合物2溶于丙酮中形成有机相，将有机相以1～5μL/s的滴加速率滴加至水相中，通过搅拌和/或超声，使化合物2均匀进而自组装为药物纳米粒子，冷冻干燥即得。

8.根据权利要求7所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，反应过程中，加入的紫杉醇：4,4’-二硫代二丁酸：吉西他滨的摩尔比为1：(1～3)：(1～9)。

9.根据权利要求4、6或7所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述水相中溶解有DSPE-PEG5000作为稳定剂。

10.权利要求1-3任一项所述的纳米药物在制备预防和/或治疗癌症的药物中的应用。