[发明专利]一种纳米药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种纳米药物及其制备方法；具体涉及一种同时荷载疏水性药物和亲水性药物的纳米药物，所述纳米药物是疏水性药物A和亲水性药物B通过可被GSH切割的二硫键缀合，自组装而得的纳米粒子。形成一个一端亲水一端疏水的前药，可在水中自组装成纳米脂质体，可实现药物的有效递送，同时实现疏水性药物（如：紫杉醇）与亲水性药物（如：吉西他滨）的协同用药。本发明通过酯化反应制得，具有以下优点：成本低、易于制备、载药量高等优点。

技术领域

本发明属于药物纳米化技术领域，涉及一种纳米药物及其制备方法。

背景技术

癌症是世界上最具破坏性的疾病之一，也是导致死亡的主要原因。每年将诊断出超过1000万新病例，预计2030年癌症相关死亡人数将达到1200万。因此，癌症治疗在二十一世纪是一项巨大的挑战。使用抗癌药物进行化疗是癌症治疗的重要方法。

然而，其功效受到药物溶解度低，非选择性，对健康器官的毒性，效率降低和耐药性的限制。聚合物胶束纳米粒子是癌症纳米医学中最重要的药物载体之一。

这些胶束结构中的大多数由用于载药的疏水核心以及聚乙二醇化的亲水壳组成，以改善胶体稳定性和隐形效应。

发明内容

目的：本发明提供一种纳米载体，该递药系统是可用于协同治疗恶性肿瘤或其他恶性疾病如肝纤维化、肝硬化等的治疗药物和基因共递送纳米给药系统，涉及一种自组装形成共载药物和基因的纳米共递送系统，本发明的自组装纳米递送系统能够将药物和基因同时递送到靶细胞内，在靶细胞胞质释放基因及药物。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种纳米药物，所述纳米药物是疏水性药物A和亲水性药物B通过可被GSH切割的二硫键缀合，自组装而得的纳米粒子A-L-B，纳米粒子的化学结构式如下：

其中，n为1、2、3。

作为优选方案，所述疏水性药物A为疏水性抗癌药物，选自紫杉醇、喜树碱、索拉菲尼；

所述亲水性药物B为亲水性抗癌药物，选自吉西他滨、卡培他滨、唑来膦酸；

所述纳米粒子为球形形貌，粒径为5～200nm。

进一步的，所述的纳米药物，所述纳米粒子的化学结构式为：

另一方面，本发明还提供上述的纳米药物的制备方法，包括：

(1)将疏水性药物A通过酯化反应与linker连接起来形成化合物A-L；

(2)再将亲水性药物B通过酯化反应与化合物A-L反应形成化合物A-L-B；

(3)将化合物A-L-B溶于有机溶剂中形成有机相，将有机相通过滴加的方式往水相中滴加使其自组装成药物纳米粒子。

作为优选方案，所述的纳米药物的制备方法，所述linker为4,4’-二硫代二丁酸、3,3'-二硫代二丙酸或2,2'-二硫代二乙酸。

进一步的，当疏水性药物A为紫杉醇，亲水性药物B为吉西他滨，n为3时，所述的纳米药物的制备方法，包括：

(1)将疏水性抗癌药物紫杉醇通过酯化反应与4,4’-二硫代二丁酸连接起来形成化合物1；

(2)再将亲水性药物吉西他滨通过酯化反应与化合物1反应形成化合物2；

(3)将化合物2溶于有机溶剂中形成有机相，将有机相通过滴加的方式往水相中滴加使其自组装成药物纳米粒子。