[发明专利]一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种如下式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐，

式中：

虚线为化学键或无；

M选自下组：S、O或NH；

X₁选自下组：CR₂、NR、O、S、CR、N；

X₂选自下组：CR、N；

R选自下组：H、D、C1-C4烷基；

R₁、R₂各自独立地选自下组：H、C1-C4烷基；或R₁、R₂共同形成取代或未取代的-(CH₂)_n-结构；其中，n为1、2、3或4；

A环为选自下组的基团：取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；

B环为选自下组的基团：取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基；

其中，所述的取代指基团上的氢原子被一个或者多个(例如2个、3个、4个等)选自下组的取代基所取代：卤素、氘代、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、甲基砜基、-S(＝O)₂NH₂、氧代(＝O)、-CN、羟基、-NH₂、羧基、C2-C6酰胺基(-C(＝O)-N(Rc)₂或-NH-C(＝O)(Rc)，Rc为H或C1-C5的烷基)、C1-C6烷基-(C2-C6酰胺基)、或取代或未取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6胺基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-12元杂环基、-(CH₂)-C6-C10芳基、-(CH₂)-(具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基)，且所述的取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氧代、-CN、-NH₂、-OH、C6-C10芳基、C1-C6胺基、C2-C6酰胺基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式I化合物具有选自下组I-a或I-b所示的结构：

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的式I化合物具有下式I-c所示的结构：

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的A环选自下组：苯基、5-7元杂芳基；和/或

所述的B环选自下组：苯基、5-7元杂芳基。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物选自下表：

6.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

在惰性溶剂中，用式II化合物和式III化合物反应，得到式I化合物。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括(a)治疗有效量的如权利要求1-5任一中所述的化合物、或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；和(b)药学上可接受的载体。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的疾病或病症选自下组：炎性疾病、感染性疾病、缺血性或退行性相关疾病、组织损伤。

9.如权利要求1所述的式I化合物的用途，其特征在于，用于制备治疗或预防与细胞程序性坏死和/或人受体相互作用蛋白1激酶(RIPK1)活性或表达量相关的疾病或病症的药物组合物。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的疾病或病症选自下组：炎性疾病、感染性疾病、缺血性或退行性相关疾病、组织损伤。