[发明专利]7-苯乙酰胺基-3-去乙酰氧基头孢烷酸盐及其制法和应用

权利要求书

1.一种含量99wt％以上的7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

将其含量95.3wt％的扩环酸粗品20g加入到500ml反应瓶中，加入去离子水40ml，加入丙酮50ml，搅拌，滴加24wt％氨水约4.2ml，调节pH 6.5～7.0，搅拌30min，滴加丙酮400ml，降温至0～5℃，搅拌30min；过滤，丙酮50ml洗涤，滤干，减压干燥，得到扩环酸铵盐19.53g，其HPLC纯度99.8％，按照mol/mol比例收率97.5％；

将所制得的扩环酸铵盐10g，加入到100ml水中，调节pH 6～8溶解，加入固定化青霉素酰化酶即固定化酶5g，保温28～32℃，用氨水维持pH 7.5～8.5，至裂解反应完全，滤除固定化酶，得到酶解液；将酶解液升温至30～35℃，25wt％硫酸调节pH3.5～4.5，过滤，洗涤，干燥，得到高含量7-ADCA 5.71g；以扩环酸铵盐10g计按照mol/mol比例7-ADCA的收率93.1％；经HPLC检测，7-ADCA含量为99.6wt％，△2-7-ADCA含量为0.08wt％。

2.一种含量99wt％以上的7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

将含量95.3wt％的扩环酸粗品20g加入到500ml反应瓶中，加入无水乙醇100ml，搅拌溶解，滴加24wt％氨水约4.2ml，调节pH 6.5～7.0，搅拌30min，再滴加乙醇200ml，降温至0～5℃，搅拌30min，过滤，无水乙醇50ml洗涤，滤干，减压干燥，得到扩环酸铵盐19.45g，其HPLC纯度99.8％，按照mol/mol比例其收率97.1％；

所制得的扩环酸铵盐10g，加入到100ml水中，调节pH 6～8溶解，加入固定化青霉素酰化酶5g，保温28～32℃，用4wt％氢氧化钠水溶液维持pH 7.5～8.5，至裂解反应完全，滤除固定化酶，得到酶解液，酶解液升温至30～35℃，25wt％硫酸调节pH 3.5～4.5，过滤，洗涤，干燥，得到高含量7-ADCA 5.7g；以扩环酸铵盐10g按照mol/mol计7-ADCA的收率93％；经HPLC检测，7-ADCA含量为99.6wt％，△2-7-ADCA含量为0.08wt％。

3.一种含量99wt％以上的7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

将含量95.3wt％的扩环酸粗品20g加入到500ml反应瓶中，加入乙酸乙酯200ml，搅拌溶解，滴加由醋酸铵4.5g和甲醇50ml配制的溶液，调节pH 6.5～7.0，搅拌30min，降温至0～5℃，搅拌30min，过滤，乙酸乙酯50ml洗涤，滤干，减压干燥，得到HPLC纯度99.8％的扩环酸铵盐19.53g，按照mol/mol比例收率97.5％；

所制得的扩环酸铵盐10g，加入到100ml水中，调节pH 6～8溶解，加入固定化青霉素酰化酶5g，保温28～32℃，用10wt％碳酸钠水溶液维持pH 7.5～8.5，至裂解反应完全，滤除固定化酶，得到酶解液；酶解液升温至30～35℃，25wt％硫酸调节pH 3.5～4.5，过滤，洗涤，干燥，得到高含量7-ADCA 5.71g；以扩环酸铵盐10g计按照mol/mol比例7-ADCA的收率93.1％；经HPLC检测，7-ADCA含量为99.6wt％，△2-7-ADCA含量为0.08wt％。