[发明专利]一种钌催化的3-取代异香豆素的合成方法

说明书

本发明公开了一种钌催化的3‑取代异香豆素的合成方法，该合成方法中以钌为催化剂，在弱配位氧原子导向的作用下，实现芳烃邻位碳氢键活化和分子内的关环反应，经简单的操作一步高效的合成了多种3‑取代异香豆素类化合物，反应物原料廉价易得，反应步骤少，操作简单，具有步骤经济性以及市场经济性。

技术领域

本发明公开涉及有机化学合成的技术领域，尤其涉及一种钌催化的3-取代异香豆素的合成方法。

背景技术

异香豆素是许多天然产物、药物和生物活性化合物中的基本结构单元。大量的异香豆素已经从天然产物中分离出来，尤其是3-取代的异香豆素在药物方面有显著的特效，如，抗肿瘤、抗炎、抗菌以及抗艾滋病等。此外，异香豆素还是有价值的合成中间体，将其进行功能化的修饰可以合成有意义的分子，如，anesin,isochromenes,alkaloids等。鉴于异香豆素的广泛适用性，科学家已经作出了巨大和持久的努力，以寻求有效的方法来合成异香豆素。

传统合成异香豆素的方法主要依靠取代的芳香族炔亲电环化反应以及过渡金属促进的末端炔与2-卤代芳酸/酯的偶联反应等。然而，这些方法大多存在起始原料功能化程度高、产物异构混合物形成、多步合成(多步)等问题，限制了其合成的实用性。

因此，开发新颖、温和、直接和快速的异香豆素的合成方法，以提供其实用性，成为人们亟待解决的问题。

发明内容

鉴于此，本发明公开提供了一种钌催化的3-取代异香豆素的合成方法，以至少解决现有技术在合成异香豆素时，存在合成步骤多、工艺复杂、成本高，导致实用性低等问题。

本发明提供的技术方案，具体为，一种钌催化的3-取代异香豆素的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

将反应器置于惰性气体中，依次加入α-羰基硫叶立德、催化剂、银盐、添加剂以及溶剂，在温度为80～120℃条件下，搅拌反应；

反应结束后，用旋转蒸发仪抽调溶剂，粗产物通过柱层析，得产物；

所述催化剂为钌催化剂。

优选，所述α-羰基硫叶立德具有如下结构通式：

其中，R为C1-C8烷基、烷氧基、三氟甲基、氰基、硝基、F、Cl、Br、I中的一种或多种。

进一步优选，所述钌催化剂为[Ru(p-cymene)Cl₂]₂。

进一步优选，所述钌催化剂的用量为所述α-羰基硫叶立德的5％倍量。

进一步优选，所述银盐为AgNO₃、AgSbF₆、Ag₂CO₃、AgOAc以及CF₃CO₂Ag中的一种或多种。

进一步优选，所述银盐的用量为所述α-羰基硫叶立德的20％倍量。

进一步优选，所述添加剂为AdCO₂H、AcOH、MesCO₂H、2,4-Me₂PhCOOH、PivOH、Zn(OTf)₂以及Cu(OAc)₂·H₂O中的一种或多种。

进一步优选，所述添加剂的用量为所述α-羰基硫叶立德的1倍量。

进一步优选，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、三氟乙醇、乙醇以及六氟异丙醇中的一种或多种。

进一步优选，所述溶剂的用量为：每毫摩尔反应物α-羰基硫叶立德用溶剂0.5～10ml。