[发明专利]一种β-溴代醚化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种β‑溴代醚化合物的合成方法，所述的方法为：分别以茚和反式二苯乙烯为原料，加入甲醇、碱金属卤化物以及溴酸根插层的锌铝水滑石并混合均匀，在无机酸的作用下，常压下在25‑50℃下搅拌反应1‑6小时，TLC跟踪反应完全得到反应混合液经后处理分别得到2‑溴‑1甲氧基茚满和1,2‑二苯基‑1‑溴‑2‑甲氧基乙烷。本发明使用溴酸根插层的锌铝水滑石和碱金属溴化物，更加安全环保；反应条件较为温和，反应时间较短，收率较好；操作简便，可以通过改变反应条件来控制卤源的生成速度，可控性强。

(一)技术领域

本发明涉及一种溴代醚化合物的合成方法，具体而言，涉及2- 溴-1甲氧基茚满和1,2-二苯基-1-溴-2-甲氧基乙烷的合成方法。

(二)背景技术

2-溴-1甲氧基茚满和1,2-二苯基-1-溴-2-甲氧基乙烷在有机合成中应用广泛，可以进一步转化为其他官能团，具有较高的实用价值。例如茚三酮可以用于氨基酸的检测和公安部门的指纹鉴定，2-溴-1- 茚满酮则是一种医药中间体，可以合成用于治疗HIV-1感染的茚地那韦；1,2-二苯基-1-溴-2-甲氧基乙烷也是作为合成荧光增白剂、染料、闪烁试剂、药物的常用中间体。

目前合成2-溴-1甲氧基茚满的方法主要有：1.使用NBS作为卤化试剂，在甲醇溶液中用茚在0℃下进行反应(Bar,Sukanta,Canadian Journal of Chemistry-RevueCanadienne Chimie,88(7),605-612)，该方法使用NBS，会产生大量的有机废物，反应条件比较苛刻；2.使用 Br₂和CH₃OH作为反应物(Tutar A,Cakmak O,Balci M,Journal ofChemical Research 2010,37(52):507-511)，在四氯化碳为溶剂合成2- 溴-1甲氧基茚满，该方法使用了有毒试剂溴单质，对人的健康影响较大。

合成1,2-二苯基-1-溴-2-甲氧基乙烷的方法有：1.使用硫酸水溶液，溴化钾、溴酸钾、反式二苯乙烯以及甲醇为反应物，合成了该化合物(Agrawal M K,Adimurthy S,Ganguly B,Tetrahedron,2009, 65(14):2791-2797)，该方法反应时间较长，而且使用了浓硫酸。2.使用PhN⁺Me₃·Br₃^-为溴源，以甲醇为溶剂和反应物，合成了该物质 (NandkishorN,Karade,Sumit V,Gampawar,Girdharilal B,Tiwari, Letters in Organic Chemistry,4(6),419-422)，该方法产生大量有机废物，不符合绿色化学的要求。

上述方法有许多不足和缺陷，对环境有污染、反应条件苛刻、使用有毒试剂，因此寻找一种条件温和、操作简单的合成该两类物质的新方法仍有必要。

(三)发明内容

为解决当前2-溴-1甲氧基茚满和1,2-二苯基-1-溴-2-甲氧基乙烷合成中存在的污染较大、毒性高以及反应条件苛刻等问题，本发明提供一种安全环保、反应条件温和的β-溴代醚化合物的合成方法。

本发明采用如下的技术方案：

一种β-溴代醚化合物的合成方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：

分别以茚和反式二苯乙烯为原料，加入甲醇、碱金属卤化物以及溴酸根插层的锌铝水滑石(ZnAl-BrO₃^--LDHs)并混合均匀，在无机酸的作用下，常压下在25-50℃下搅拌反应1-6小时，TLC跟踪反应完全得到反应混合液经后处理分别得到2-溴-1甲氧基茚满和1,2-二苯基-1-溴-2-甲氧基乙烷；所述的碱金属卤化物中的卤离子和溴酸根插层的锌铝水滑石中溴酸根的物质的量的之比为0.5～5:1；所述的茚或反式二苯乙烯与碱金属卤化物中的卤离子的物质的量之比为 1:0.5～3。