[发明专利]一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)将3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶溶于溶剂中，在碱性条件下，加入磺酰氯类化合物反应，得到3-氟-1R-吡咯并[2,3-b]吡啶；

(2)将3-氟-1R-吡咯并[2,3-b]吡啶溶于溶剂中，在碱性条件下，与干冰反应得到3-氟-1R-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸；

(3)3-氟-1R-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸在碱性条件下，0℃～30℃下在溶液中水解得到3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸；

反应过程为：

所述R为中的一种；

所述步骤(1)中的磺酰氯类化合物为苯磺酰氯或者对甲苯磺酰氯中的一种；

所述步骤(1)中的碱性条件所用的碱为NaH，t-BuOK，K₂CO₃，Na₂CO₃或Cs₂CO₃中的一种；

所述步骤(2)中的碱性条件中的碱为n-BuLi，s-BuLi，LDA，LiHMDS，NaHMDS或KHMDS中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中的3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和磺酰氯的摩尔比为1.0：0.8～1.0：1.2。

3.根据权利要求1所述的一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中的3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和碱的摩尔比为1.0：0.8～1.0：1.2。

4.根据权利要求1所述的一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中的溶剂为DMF，DMAC，NMO或DMSO中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中的所用的溶剂为乙醚或者THF中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征是，所述步骤(3)中的碱性条件中的碱为LiOH，NaOH，KOH，或CsOH中的一种，所述步骤(3)中的溶液为四氢呋喃/水的混合物或者1，4-二氧六环/水的混合物中的一种。