[发明专利]一种载药纳米复合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种载药纳米复合物，其特征在于，所述载药纳米复合物具有以内含金属的富勒醇为内核、以两亲性聚合物为外壳的核壳结构，以及负载于所述内含金属的富勒醇内核表面的抗肿瘤药物。

2.根据权利要求1所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述内含金属的富勒醇的结构式为M@C₈₂(OH)_n，其中M为金属元素，n为10～40的整数；

优选地，M选自Gd、Ho、Sc、La或Y中的任意一种，进一步优选为Gd；

优选地，n为20～24的整数；

优选地，所述内含金属的富勒醇的结构式为Gd@C₈₂(OH)₂₂。

3.根据权利要求1或2所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述两亲性聚合物为具有生物相容性的两亲性聚合物；

优选地，所述两亲性聚合物选自聚乳酸、聚乙二醇、聚己内酯、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、丙交酯-己内酯共聚物或聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述两亲性聚合物为聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物；

优选地，所述聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物的数均分子量为10000～50000；

优选地，所述两亲性聚合物与内含金属的富勒醇的质量比为(2～1000):1，进一步优选为(5～90):1。

4.根据权利要求1～3任一项所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述抗肿瘤药物为水溶性抗肿瘤药物；

优选地，所述抗肿瘤药物选自盐酸阿霉素、顺铂或异长春花碱中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述抗肿瘤药物为盐酸阿霉素；

优选地，所述抗肿瘤药物与内含金属的富勒醇的质量比为(0.5～5):1，进一步优选为(1～3):1。

5.根据权利要求1～4任一项所述的载药纳米复合物，其特征在于，所述载药纳米复合物的粒径为50～150nm。

6.一种如权利要求1～4任一项所述载药纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将两亲性聚合物与有机溶剂混合，得到溶液A；

(2)将内含金属的富勒醇与极性溶剂混合，得到溶液B；

(3)将步骤(2)得到的溶液B与抗肿瘤药物混合，得到溶液C；

(4)将步骤(1)得到的溶液A与步骤(3)得到的溶液C混合，进而乳化，得到初乳；

(5)向步骤(4)得到的初乳中加入乳化剂，经过破乳后得到复乳；所述复乳经过后处理，得到所述载药纳米复合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃或甲酰胺中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，步骤(1)所述有机溶剂为二氯甲烷；

优选地，步骤(1)所述溶液A中两亲性聚合物的浓度为5～30mg/mL；

优选地，步骤(2)所述极性溶剂选自水、乙醇、二甲基亚砜或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，步骤(2)所述极性溶剂为水；

优选地，步骤(2)所述溶液B中内含金属的富勒醇的浓度为0.1～10mg/mL，进一步优选为1～5mg/mL；

优选地，步骤(3)所述溶液C中内含金属的富勒醇与抗肿瘤药物的质量比为1:(0.5～5)，进一步优选为1:(1～3)。