[发明专利]一种含有左甲状腺素钠的药物组合物

说明书

本发明涉及一种左甲状腺素钠的药物组合物。本发明公开了一种含有左甲状腺素钠的药物组合物，所述组合物含有左甲状腺素钠、明胶、酒石酸和填充剂。本发明的药物组合物显示出几乎不降解的良好稳定性。

技术领域

本发明属于化学制药领域，涉及一种含有左甲状腺素钠的药物组合物及其片剂的制备方法。

背景技术

甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，分泌不足或过量均可引起疾病。甲状腺激素主要包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)二种。成人甲状腺每日约分泌T4为80～100μg，T3为5～8μg。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25μg。极低剂量的左甲状腺素钠即可保证药物的治疗效果。如果左甲状腺素钠药剂质量剂量不足，可导致甲状腺机能减退的严重症状诸如严重的抑郁、疲劳、体重增加、便秘、不耐冷、肿胀、和难以专心。如果左甲状腺素钠剂量过高，可导致甲状腺机能减退的症状，诸如疼痛、心悸、或心脏心律失常。

常规治疗甲状腺缺乏症的两种药物，碘塞罗宁钠等效剂量为20～25μg。甲状腺粉等效剂量为60mg。该两种药物均存在缺点：甲状腺粉中的T3、T4 含量不恒定，二者比值不确定，导致无法准确评判治疗效果。碘塞罗宁钠(T3) 因其血药浓度不稳定，仅用于甲状腺激素抵抗综合征或外周甲状腺激素代谢障碍者。故目前替代治疗甲状腺激素缺乏症的首选药物为左甲状腺素钠片。目前市售的左甲状腺素钠片剂为德国默克的25μg至300μg不等规格的药品。

CN 104582731 A公布了一种发明涉及包含左甲状腺素钠、明胶、柠檬酸和填充剂的固体药物制剂能显著改善左甲状腺素钠片的稳定性，使片剂中左甲状腺素钠降解的限度达到降低10％至5％的目标(FDA要求，货架期内左甲状腺素钠在片剂中的降解幅度最多10％)。

CN 1145479C公布了一种包含左甲状腺素钠、明胶和填充剂的固体药物制剂的生产方法。该发明生产的片剂如果在30℃以下的温度存储，可以稳定 2年。

左甲状腺素钠原料药在室温条件下易降解。在制备左甲状腺素钠片剂时，保证左甲状腺素钠剂量的稳定性是关键。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中左甲状腺素钠片剂稳定性较差的缺陷，提供一种含有左甲状腺素钠的药物组合物及其片剂的制备方法，改善左甲状腺素钠片在存储过程中的活性成分降低的问题，使左甲状腺素钠含量保持稳定。

本发明提供一种含有左甲状腺素钠药物组合物，所述的药物组合物包含左甲状腺素钠、明胶、酒石酸和填充剂。

所述的酒石酸的重量百分比为0.2％-6％，优选为0.4％～5％，更优选为 0.4-4％。

所述的药物组合物，包含有25μg～300μg的左甲状腺素钠。

所述的填充剂选自淀粉类、纤维素类、糖醇类或糖类中的一种或多种。

所述的淀粉类选自玉米淀粉、可压性淀粉、预胶化淀粉，优选为玉米淀粉；所述的纤维素类选自粉状的纤维素或微晶纤维素，优选为微晶纤维素；所述的糖醇类选自甘露醇、山梨醇，优选为甘露醇；所述的糖类选自蔗糖、果糖、麦芽糖、乳糖、糊精，优选为乳糖。

较佳地，所述的填充剂为玉米淀粉和/或甘露醇。

所述的药物组合物，还包括崩解剂、润滑剂。

所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素的一种或多种，优选为交联羧甲基纤维素钠；所述的润滑剂选自硬脂酸钙、硬脂酸镁、氢化植物油的一种或多种，优选为硬脂酸镁。

所述的药物组合物，各组分的重量百分比如下：

左甲状腺素钠：0.025-0.3％

明胶：2-25％

酒石酸：0.4-5％