[发明专利]一种茚达特罗起始原料开环杂质的制备在审
| 申请号： | 201910431490.3 | 申请日： | 2019-05-22 |
| 公开（公告）号： | CN110229078A | 公开（公告）日： | 2019-09-13 |
| 发明（设计）人： | 王双会;魏相龙;张会娟;尹鲲;李昊 | 申请（专利权）人： | 博诺康源（北京）药业科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C227/22 | 分类号： | C07C227/22;C07C227/40;C07C229/44 |
| 代理公司： | 北京知联天下知识产权代理事务所(普通合伙) 11594 | 代理人： | 张陆军 |
| 地址： | 100176 北京市经济技术*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 起始原料 开环 制备 固体化合物 环氧乙烷基 制备化合物 胺盐酸盐 产品纯度 反应路线 隔绝空气 洗涤干燥 一步反应 二乙基 苄氧基 喹啉酮 溶剂 收率 预设 催化剂 浓缩 | ||
1.一种茚达特罗起始原料开环杂质的制备方法，所述开环杂质为化合物1：
其特征在于，所述化合物1按照以下路线进行合成：
包括以下合成步骤：
在溶剂中加入5-(2R)-2-环氧乙烷基-8-苄氧基-2(1H)-喹啉酮、5，6-二乙基-2，3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐和催化剂，得到混合溶液；
将混合溶液隔绝空气后在预设反应温度下反应9小时，得到反应液；
将反应液浓缩纯化，收集纯化液体；
对纯化液体洗涤干燥，得到固体化合物1。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为乙二醇二甲醚，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，二甲苯，甲苯，氯苯，二乙二醇二甲醚，丁酮，二氯苯，二甲基乙酰胺，正丁醇，四氢呋喃中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述5-(2R)-2-环氧乙烷基-8-苄氧基-2(1H)-喹啉酮和5，6-二乙基-2，3-二氢-1H-茚-2-胺盐酸盐的物质量之比为1：1～1：3。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂为氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，碳酸氢钾，碳酸氢钠，三乙胺，吡啶，二甲基乙酰胺，N，N-二异丙基乙胺中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述混合液通过氮气置换三次的方式隔绝空气。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述预设反应温度为：－10℃～160℃。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应液通过减压浓缩的方式进行浓缩，浓缩后加入四氢呋喃和1N盐酸进行洗涤稀释。
8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于：所述反应液通过硅胶层析法的方式进行纯化，所述纯化液体为硅胶柱内的最上层液。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述纯化液体通过二氯甲烷/甲醇洗脱柱层析后，在40℃下旋蒸得到所述固体化合物1。
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