[发明专利]一种1，6-烯炔类化合物与醚类化合物的自由基环化反应方法

说明书

本发明涉及一种1，6‑烯炔类化合物与醚类化合物在无过渡金属催化剂体系下的区域选择性自由基环化反应方法。该方法通过向Schlenk反应瓶中加入1，6‑烯炔类化合物、醚类化合物、碱添加剂和氧化剂，在一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，得到环化产物2‑吡咯烷酮类化合物。

技术领域

本申请属于有机合成领域，具体涉及一种1，6-烯炔类化合物与(硫)醚类化合物在无过渡金属催化剂体系下的区域选择性自由基环化反应方法。

背景技术

α-官能团化的醚衍生物广泛存在于药物、天然产物和农用化学品中，展现出多种的生物活性，式1为代表性的具有生物活性的α-官能团化的醚衍生物。因此，通过廉价易得的醚类化合物α-C-H官能团化反应制备该类骨架迫在眉睫。近年来，化学家们发展了醚类化合物与酮、羧酸、胺、芳烃、杂芳烃、烯烃、炔烃及烯炔衍生物的官能团化反应。其中，醚类化合物与烯炔衍生物的反应备受关注，一方面是由于其简洁高效可以同时构建多种化学键。另一方面，该反应能高原子经济性的制备复杂环状化合物。

式1代表性的具有生物活性的α-官能团化的醚衍生物

以往的烯炔衍生物与醚类化合物的环化反应方法通常需要使用过渡金属催化剂或高温，因此实现无任何过渡金属催化剂并在相对温和的反应温度下的环化反应由于具有经济和环境友好的特点，被认为是极具前途的合成策略之一。此外，以往报道的反应通常伴随着分子内的串联环化反应，这极大限制了有机分子的多样性构建。发明人对于无过渡金属催化剂体系下的醚自由基反应进行了深入的研究，在本发明中，我们提出了一种以1，6-烯炔类化合物与(硫)醚类化合物为反应原料，在氧化剂和碱添加剂的促进下，经自由基过程高区域选择性环化反应的新方法。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种绿色高效、低成本、高选择性的1，6-烯炔类化合物与(硫)醚类化合物的自由基环化反应方法，该方法以廉价易得的氧化剂/碱添加剂催化体系，无需使用过渡金属催化剂，温和温度下高区域选择性的以较高产率制备获得2-吡咯烷酮类化合物。

本发明提供的自由基环化反应方法，该方法以1，6-烯炔类化合物和(硫)醚类化合物为原料，通过下列步骤进行制备获得：

向Schlenk反应瓶中加入式1所示的1，6-烯炔化合物、式2所示的化合物、碱添加剂和氧化剂，将反应瓶置于一定温度、空气气氛条件下搅拌反应，经TLC或GC监测反应进程，至原料反应完全，经后处理得到环化产物2-吡咯烷酮类化合物(I)。

本发明提供的1，6-烯炔与醚类化合物高区域选择性自由基环化反应方法，其化学反应式可表述为(见式一)：

上述式一的反应中，所述的反应气氛为1atm的空气气氛，也可以替换为1atm的氮气气氛或其它惰性气体气氛，从经济成本等方面考虑，优选为空气气氛。

所述的后处理操作如下：将反应完成后的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离(洗脱溶剂为：乙酸乙酯/正己烷)得到目标产物2-吡咯烷酮类化合物(I)。

式1及式I表示的化合物中，R¹选自氢、C₅-C₁₄芳基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₆酰基；

R²选自氢、C₁-C₆烷基、C₅-C₁₄芳基；

R³选自C₁-C₆烷基、C₅-C₁₄芳基；