[发明专利]一种噻菌灵中间体的制备方法

说明书

本发明提供一种噻菌灵中间体的制备方法，以含邻苯二胺的原料制备式(1)所示的噻菌灵中间体，包括如下步骤：在酸性环境下，将包含邻苯二胺的原料进行缩合反应，得粗品1；将所述粗品1进行卤化反应，得粗品2；将所述粗品2进行脱羧反应，纯化即得所述噻菌灵中间体。本发明提供的方法原料成本低，合成路线简单，不适用催化剂，溶剂回收套用，三废几乎零排放，避免了对环境的影响，反应条件温和，操作简单，收率高达80％以上，适宜于现代工业化生产。R为Cl或Br。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种噻菌灵中间体的制备方法。

背景技术

2-(2-氯乙酰基)苯并咪唑，白色固体，是噻菌灵的重要中间体。目前，国内外专利，CN102816120A、CN101712677A、CN106349235A、CN103204849A等报道，合成噻菌灵中间体的路线主要是基于邻苯二胺和乳酸在酸性条件下进行缩合反应，再在酸性条件下用大量的高猛酸钾氧化或者直接用邻苯二胺与丙酮酸在酸性条件下进行缩合反应后，再与卤化试剂进行卤化反应，该工艺收率低，丙酮酸价格昂贵，工艺不安全，操作难度大，三废量大，给环境造成极大的影响，在当下环保压力极大的条件下，工业化困难。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷和不足，本发明提供了一种噻菌灵中间体的制备方法。

本发明目的在于提供一种噻菌灵中间体的制备方法，以含邻苯二胺的原料制备式(1)所示的噻菌灵中间体，包括如下步骤：在酸性环境下，将包含邻苯二胺的原料进行缩合反应，得粗品1；将所述粗品1进行卤化反应，得粗品2；将所述粗品2进行脱羧反应，纯化即得所述噻菌灵中间体；

R为Cl或Br。

根据本发明采用草酰乙酸或其酯或盐与邻苯二胺为原料制备噻菌灵中间体的合成方法新意、简单、收率高、三废少、成本低且环境友好。

根据本发明的一些优选实施方式，在酸性环境下，将邻苯二胺与草酰乙酸或其酯或盐进行缩合反应，得粗品1；优选的，所述草酰乙酸或其酯或盐选自草酰乙酸、草酰乙酸二甲酯、草酰乙酸二乙酯、草酰乙酸二甲酯钠盐和草酰乙酸二乙酯钠盐中的至少一种；进一步优选为草酰乙酸；

更优选的，所述邻苯二胺与所述草酰乙酸或其酯或盐的摩尔比为1：(1～1.5)，优选为1：(1～1.1)。

根据本发明的一些优选实施方式，在缩合反应中，所述酸性条件为在反应体系中加入酸；优选的，所述邻苯二胺与所述酸的摩尔比为1：(1～2)，优选为1：(1～1.5)。

根据本发明的一些优选实施方式，所述缩合反应中，反应温度为50～100℃，优选为60～70℃；反应时间为4～8h，优选为4～6h。

根据本发明的一些优选实施方式，所述卤化反应中，卤化试剂选自氯气、磺酰氯、溴素、NBS和NCS中的一种或多种，优选为氯气；优选的，所述粗品1与所述卤化试剂的摩尔比为1：(2～3)，优选为1：(2～2.2)。

根据本发明的一些优选实施方式，所述卤化反应中，有机试剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙腈、醋酸、NMP等，优选为二氯乙烷。

根据本发明的一些优选实施方式，所述卤化反应中，反应温度为50～80℃，优选为50～60℃；反应时间为4～6h，优选为4h。

根据本发明的一些优选实施方式，所述脱羧反应中，脱羧试剂选自硫酸/二氧六环、氯化锂/DMSO、DMF、DMSO、DMF/甲酸、DMF/盐酸和DMSO/AgCO₃中的一种或多种，优选为DMF。上述脱羧试剂中两物质间的“/”意思是两者组合。

根据本发明的一些优选实施方式，所述脱羧反应中，反应温度为80～180℃，优选为80～100℃；反应时间为4～8h，优选为4～6h。

根据本发明的一些优选实施方式，包括如下步骤：