[发明专利]一种注射用尼麦角林脂微球制剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种新的注射用尼麦角林脂微球制剂及其制备方法，通过对现有的乳化剂、稳定剂和等张剂等组分的比例进行优化改进，创新性的提供了一种对人类副作用较小的平衡溶剂来增溶，从而降低了碱性溶剂或大量表面活性剂的比例，本发明提供的制备的注射用尼麦角林脂微球制剂在对脑血管功能不全的患者进行常规治疗时，能够有效降低患者发生不良反应的次数，其中实施例五制备的注射用尼麦角林脂微球制剂用药安全，效果最好，在临床医学有一定的应用价值。

技术领域

本发明主要涉及脂微球制剂的技术领域，具体地说，本发明涉及一种尼麦角林脂微球及其制备的技术领域。

背景技术

尼麦角林属于半合成的麦角衍生物，可以有效的阻断α-受体，从而扩张患者的脑血管、降低患者的血管阻力、使脑部血流量增大、进一步改善葡糖利用和摄取、促进脑细胞的能量代谢。另外，尼麦角林可以调节大脑皮质、及乙酰胆碱水平，来改善患者的认识、记忆、学习功能，尤其对脑血管功能不全患者的短期记忆改善更为明显。所以，在临床上常被作为治疗脑血管功能不全的治疗药物。

纯天然的椰子汁是椰树的果实椰果的抽取汁液，汁清如水，椰子汁内含糖、蛋白质、脂肪、维生素C及钙、磷、铁、钾、镁、钠等矿物质，其成分与细胞内液相似，可纠正脱水和电解质紊乱，达到利尿消肿之效；在应急状态下，临床上曾用椰子汁代替输液，但是椰子汁和我们平时输注的医用注射液还是差的太远，需要进一步研究改进以便临床使用。

注射用尼麦角林为尼麦角林加适量助溶剂、稳定剂及赋形剂等辅料经低温冷冻干燥而成的制剂，临床用于改善脑动脉硬化及脑中风后遗症引起的意欲低下和情感障碍，急性和慢性周围循环障碍及血管性痴呆等。尼麦角林难溶于水，在冻干制剂的生产过程中，辅料的配比选择直接影响产品质量。目前市面上的大多数尼麦角林口服制剂，在服用后均存在溶出度低，吸收较差和生物利用率低的问题，由于采用碱性溶剂或大量表面活性剂来增溶，使得临床应用时副作用明显，患者服药的依从性很差，倘若能寻求一种对人类副作用较小的溶剂来增溶，能够大大提高尼麦角林脂制剂的治疗效果，因此，有必要研制并开发新的尼麦角林制剂。

发明内容

针对现有的注射用尼麦角林制剂存在临床应用时副作用明显、吸收较差和生物利用率低的问题，本申请选择新的平衡溶剂与尼麦角林进行配比，降低现有配方中碱性溶剂的比例，旨在于提供一种新的注射用尼麦角林脂微球制剂及其制备方法，从而达到解决技术问题的目的。

本发明通过以下技术方案实现的:

本发明具体提供一种注射用尼麦角林脂微球制剂，按照重量份数计，包括尼麦角林44-65份、注射用油30-48份、平衡溶剂170-220份。

优选的，本发明中注射用油采用大豆油、芝麻油、茶油中的任意一种或两种以上。

优选的，本发明中的平衡溶剂选择灭菌无污染且过滤后的椰子汁，要求处理后的椰子汁达到医用注射剂标准，pH值的范围在7.35-7.45，溶液澄清无杂质，渗透压为280-300mOsm/kgH2O。

更优选的，本发明中注射用油采用混合油，混合油以大豆油、芝麻油、茶油1:1:2的比例进行混合而成。

更优选的，本发明中注射用油为茶油。

同时，本发明提供一种注射用尼麦角林脂微球制剂的制备方法：具体步骤如下：

(1)用无菌罐收集新鲜无污染椰子汁，在180Mpa下灭菌处理2-4min，于-10℃-0℃的温度条件下保存成半冰冻椰子汁，备用。

(2)将半冰冻的椰子汁加入无菌搅拌罐，加盖密封进行化冰搅拌，搅拌3-5min，待椰子汁完全融化后进行过滤，在过滤目数为80-110目的条件下过滤，得到平衡溶剂，平衡溶剂选择灭菌无污染且过滤后的椰子汁，要求处理后的椰子汁达到医用注射剂标准，pH值的范围在7.35-7.45，溶液澄清无杂质，渗透压为280-300mOsm/kgH2O，备用；