[发明专利]一种替米考星混合胶束可溶性粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替米考星混合胶束可溶性粉，是由以下重量份的原辅料制得的：替米考星10‑30份，甘氨胆酸钠20‑40份，大豆磷脂30‑50份,无水葡萄糖10‑30份。本发明还公开了该替米考星混合胶束可溶性粉的制备方法。本发明的替米考星混合胶束可溶性粉在甘氨胆酸钠与大豆磷脂形成混合胶束的作用下，增加适口性，同时提高替米考星生物利用度，大幅度提高了药物的稳定性，并减少对胃的刺激，从而有效保证病畜对药物的采食量。本发明的制备方法简单，安全性高。

技术领域：

本发明涉及畜禽用药剂领域，具体涉及一种替米考星混合胶束可溶性粉及其制备方法。

背景技术：

抗生素作为人类科技发展的重大发现，在生物学和医学领域具有里程碑的意义。自1940年青霉素问世以来，各种合成及半合成抗生素层出不穷，成为保障人类和动植物健康的重要武器。人们对抗生素的研究和应用越来越广泛，在动物疾病防治、提高饲料利用率、促进畜禽生长等方面发挥了重要作用。

替米考星(Timicosin)是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，分子量869.15。将泰乐菌素与3,5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物，该胺化反应采用以甲酸作催化剂的 Wallach反应，能获得收率很高的替米考星。替米考星作为一种畜禽专用抗生素，对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起)、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。

但是替米考星禁止静注，牛一次静注5mg/kg即可死亡，对猪、马和灵长类也易致死，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效应。而且由于替米考星味道极苦及对胃肠道的刺激，会造成畜禽的厌食、恶心和呕吐等症状，动物服用相当困难，严重影响替米考星的使用。因此，需要研发能够有效掩蔽不良气味和刺激性的替米考星制剂降低替米考星使用限制，提高该药物的生物利用程度。我公司研发的替米考星混合胶束可溶性粉，相较其它现有的替米考星胶束，形成胶束后粒径更小，更易溶解，更易自发形成胶束体系，本发明的替米考星混合胶束，由于形成球形胶束且多层包被，包封率更高，掩味效果更好，并临界胶束浓度低，不易随着兑水量增加而破坏胶束体系，稳定性好。

发明内容：

本发明针对现有技术的不足，提供了一种替米考星混合胶束可溶性粉及其制备方法，本发明制备的产品不仅成分简单、安全性高，而且胶束包被掩盖了替米考星不适的苦味和刺激性，大幅度提高了药物的稳定性并减少对胃的刺激，从而有效保证病畜对药物的采食量。与其它市场上现有的胶束相比，粒径比其它胶束小，易溶解，且该胶束为多层包被，相对于其它单层胶束包被，包封率更高，掩味效果更好。

本发明采用的技术方案如下：

一种替米考星混合胶束可溶性粉，其特征在于，是由以下重量份的原辅料制得的：替米考星10-30份，甘氨胆酸钠20-40份，大豆磷脂30-50份,无水葡萄糖10-30份。

所述的替米考星混合胶束可溶性粉，其特征在于，所述的大豆磷脂中磷脂酰胆碱含量大于50％。

一种权利要求1所述的替米考星混合胶束可溶性粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)按配方比例称取各组分原料；

2)向称取的甘氨酸胆酸钠、大豆磷脂、替米考星加入一定量的无水乙醇，充分搅拌并加热至38-42℃，当原辅料全部溶解后，再搅拌55-65分钟；

3)将上述溶液转移至旋转蒸发仪的旋蒸瓶里，进行旋转蒸发，要求水浴温度为44-46℃；

4)待旋蒸瓶中药物形成薄膜，且无水乙醇残留量检测符合要求时，关闭旋蒸仪；