[发明专利]用于治疗骨性关节炎软骨缺损的干细胞注射液及其制备和应用

说明书

本发明提供一种用于治疗骨性关节炎软骨缺损的干细胞注射液及其制备和应用。所述注射液包括第5代人脐带间充质干细胞和液体溶媒，其中第5代人脐带间充质干细胞混悬于液体溶媒中，其浓度为2.0～3.0×10⁷个细胞/4.5ml～5.0ml液体溶媒；所述液体溶媒为生理盐水，或自体富血小板血浆，或生理盐水与人血白蛋白的混合液，或生理盐水与自体富血小板血浆的混合液；人血白蛋白所占体积百分比5～8％；生理盐水所占体积百分比小于或等于10％。将该注射液采用静脉注射或骨关节腔局部注射或两者结合的方式进行给药，静脉注细胞注射量为1.0～1.5×10⁸cells/次，骨关节腔注射细胞注射量为2.0～3.0×10⁷cells/次/单膝。本发明治疗骨关节炎软骨完整程度的效果明显优于传统的透明质酸(HA)治疗手段。

技术领域

本发明属于生物医药与生物技术领域，具体涉及一种用于治疗骨关节炎软骨缺损的干细胞注射液及其制备方法和应用。

背景技术

膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是临床上最常见的一种慢性关节炎疾病，随年龄增长发病率明显增加的退行性疾病。KOA的病理表现为软骨下滋养血管减少，软骨基质蛋白的合成与分解异常，最终导致关节软骨细胞退化凋亡、关节面软骨缺损和炎症浸润软骨组织；临床表现为缓慢发展的关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限和关节畸形。随着人类寿命的延长和人口逐渐老龄化，KOA已经成为严重的公共健康问题，严重影响个人生活质量，为给个人、家庭和社会带来巨大的经济负担。

目前临床上治疗KOA的手段主要分为非手术和手术治疗。非手术治疗包括物理疗法和药物疗法(如消炎止痛和皮质类固醇类药物辅以糖胺聚糖等)。非手术性疗法治疗对于早期KOA有一定的抑制炎症和缓解疼痛的作用，但难以改变关节结构上的异常病理进程。中晚期KOA患者往往需要手术治疗，如关节腔冲洗清理术、矫形截骨术及关节置换术等。前两者可以减轻临床症状，但并没有修复损伤组织，且手术本身就有损伤性；后者人工关节使用寿命有限且费用昂贵。近些年来，针对严重的OA患者，自体或异体软骨组织块移植、自体软骨细胞移植等技术应用，有一定的疗效。但软骨细胞有限的生存时间、有限的供体来源、异体移植物免疫原性、引起关节纤维化并发症等问题基于以上现状，亟待研究新的膝骨关节炎治疗手段，改善其临床治疗效果。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)作为具有多向分化潜能的种子细胞，在KOA治疗中逐渐显示出其优势及乐观前景。MSCs具有多向分化潜能，并分泌多种营养因子及调节因子。MSCs通过两种不同的机制实现对KOA的治疗作用：即直接分化或者诱导内源性干细胞分化再生替代损伤的组织细胞；或通过旁分泌作用，分泌大量抗凋亡、抑制炎症、免疫调节及促进组织细胞和血管再生的细胞因子，减轻组织损伤、促进损伤组织的再生修复。

近年来，人脐带间充质干细胞(umbilical cord MSCs,UC-MSCs)越来越广泛的应用于基础和临床研究。相较于其他来源的MSCs，UC-MSCs同样具有强大的免疫调节及炎症抑制功能，其分化潜能更强，且无伦理障碍、取材更容易、扩增速率更快，具有明显的产业化制备和临床应用的优势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人脐带间充质干细胞在治疗骨关节炎药物中的应用，以缓解现有技术中缺少一种可以安全、高效治疗骨关节炎的技术手段。

为了解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：所述一种用于治疗骨性关节炎软骨缺损的干细胞注射液，其特征在于：该注射液包括第5代人脐带间充质干细胞和液体溶媒，其中第5代人脐带间充质干细胞混悬于液体溶媒中，其浓度为2.0～3.0×10⁷个细胞/4.5ml～5.0ml液体溶媒；

所述液体溶媒为生理盐水，或自体富血小板血浆，或生理盐水与人血白蛋白的混合液，或生理盐水与自体富血小板血浆的混合液；