[发明专利]一种海洋真菌来源的萘并吡喃酮类化合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种海洋真菌Penicillium sp.HK1-22，其特征在于其菌种保藏信息如下：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2018年6月11日；保藏编号：CGMCCNo.15865；分类命名：青霉Penicillium sp.。

2.一种萘并吡喃酮化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述萘并吡喃酮化合物具有化合物1-3所示的结构：

3.权利要求1所述的海洋真菌Penicillium sp.HK1-22制备化合物1-5的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)先在菌种培养基中对海洋真菌Penicillium sp.HK1-22进行菌种培养；

(2)再在发酵培养基中对步骤(1)中的海洋真菌Penicillium sp.IIK1-22进行发酵培养；

(3)将步骤(2)发酵培养后得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用有机溶剂A萃取2～4次，合并萃取液后减压浓缩得到发酵液浸膏；菌体用有机溶剂B浸提2～4次，合并浸提液后减压浓缩得到菌体浸膏；合并发酵液浸膏和菌体浸膏，经色谱分离和/或重结晶得到化合物1-5；

化合物1-5的结构如下：

4.一种化合物3的晶型，其特征在于所述晶型为单斜晶系，晶胞参数为α＝90°，β＝91.827(5)°，γ＝90°，空间群P2₁/c，Z＝4，Dx＝1.344mg/mm³，F(000)＝640，μ(Mo Kα)＝0.103mm^-1，2634个可观测点[I＞2σ(I)]，可观测点精修最终偏离因子R＝0.0987，wR₂＝0.2363。

5.权利要求1所述的海洋真菌Penicillium sp.HK1-22在制备权利要求3所述的化合物1-5和/或权利要求4所述的化合物3晶型中的应用。

6.权利要求3所述的化合物1-5或其药学上可接受的盐和/或权利要求4所述的化合物3晶型在预防和/或治疗农业真菌病害中的应用。所述农业真菌病害优选由Rhizoctoniasolania、Rhizoctonia cerealis、Gaeumannomyces graminis、Alternaria alternate中一种或几种引起的农业真菌病害。

7.权利要求3所述的化合物1-5或其药学上可接受的盐和/或权利要求4所述的化合物3晶型在制备预防和/或治疗农业真菌病害药物中的应用。

8.权利要求3所述的化合物1-5或其药学上可接受的盐和/或权利要求4所述的化合物3晶型在制备抗耐药菌药物中的用途。所述耐药菌选自耐甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(优选S.aureus ATCC43300、S.aureus ATCC33591)。

9.一种抗耐药菌药物，其特征在于包含权利要求3所述的化合物1-5或其药学上可接受的盐和/或权利要求4所述的化合物3晶型作为活性成分。所述耐药菌选自耐甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(优选S.aureus ATCC43300、S.aureus ATCC33591)。

10.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求3所述的化合物1-5或其药学上可接受的盐和/或权利要求4所述的化合物3晶型，和至少一种其他抗菌药物，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。该药物组合物优选注射剂、口服制剂、冻干粉针剂、悬浮剂等。所述药物组合物用于预防和/或治疗由耐甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(优选S.aureusATCC43300、S.aureus ATCC33591)。