[发明专利]二甲基取代杂环化合物的三氟甲基化反应

权利要求书

1.一种经三氟甲基化反应制备三氟甲基化合物的方法，其特征在于，以二甲基取代的杂环化合物为底物，在三氟甲基化试剂的作用下，经三氟甲基化反应制备得到，

其中，Het环表示芳环，R₁为芳环上的取代基或氢，Het芳环与R₁一起形成并芳环或稠芳环；

所述三氟甲基化试剂结构式为：

R¹,R²,R³和R⁴各自独立地是氢原子、卤素原子或具有1至4个碳的烷基；X^-是酸的共轭碱；Y是碱金属原子、铵基团或磷基团；Z是卤素原子。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，以二甲基取代的杂环化合物为底物，在三氟甲基化试剂的作用下，经三氟甲基化反应制备得到，

其中，R为氢，烷基，烷氧基，硝基，氨基或卤素；所述三氟甲基化试剂与权利要求1中的相同。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述三氟甲基化试剂为S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟酸盐、S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟硼酸盐、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟酸盐、2,8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩四氟酸盐、2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯/乙腈复合物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩溴化物，2，8-二氟-S-(三氟甲基)甲基)二苯并噻吩六氟磷酸盐，2，8-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩硫酸氢盐，2，6-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三亚硫酸盐，3，7-二氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三亚硫酸盐，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并四氟硼酸二苯并噻吩，2，3，7，8-四氟-S-(三氟甲基)二苯并噻吩氯化物，2，8-二甲基-S-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐，3，7-二(叔丁基)-S-(三氟甲基)二苯并噻吩或2，4，6，8-四甲基-S-四甲基-(三氟甲基)二苯并噻吩三氟甲磺酸盐。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，先对二甲基取代基碳链位点上的碳进行去质子化处理，

其中，R₁的定义与权利要求1中的相同，R的定义与权利要求2中的相同。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述去质子化在碱性条件下和溶剂存在的条件下进行。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碱金属氢氧化物，金属醇盐，金属氢化物、金属化合物或氢氧化铵类化合物；所述溶剂为有机溶剂或水。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述碱金属氢氧化物为NaOH、KOH或LiOH；所述金属醇盐为甲醇钠、乙醇钠、丙氧基丙酸钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、丙氧基钾、异丙氧基钾、叔丁醇、甲醇锂、乙醇锂或叔丁醇锂；所述金属氢化物为氢化钠、氢化钾或氢化锂；所述金属化合物为锂、钠或钾；所述氢氧化铵类化合物为四甲基氢氧化铵、四乙基氢氧化铵；氢氧化四丁基铵、苄基三甲基氢氧化铵或苄基三乙基氢氧化铵。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为酰胺类，腈类，醚类，亚砜类，砜类，内酯类，碳酸酯类，酮类，酯类，醇类或水的单一溶剂或混合溶剂。

9.根据权利要求1，2，3或4所述的制备方法，其特征在于，所述三氟甲基化反应的底物为如下结构的化合物：

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述三氟甲基化反应的底物为如下结构的化合物，