[发明专利]卤代苯并呋喃-香豆素衍生物及其在制备抗污损剂中的应用

说明书

本发明涉及卤代苯并呋喃‑香豆素衍生物及其在制备抗污损剂中的应用，所述卤代苯并呋喃‑香豆素衍生物的制备方法，包括如下步骤：6‑氨基香豆素与5‑氯苯并呋喃‑2‑甲醛于有机溶剂中回流反应5‑6小时后，自然冷却至室温，于冰浴下，加入硼氢化钠，反应4‑5小时，即得式I结构的卤代苯并呋喃‑香豆素衍生物。

技术领域

本发明属于抗污损领域，具体涉及卤代苯并呋喃-香豆素衍生物及其在制备抗污损剂中的应用。

背景技术

海洋生物污损，是由海洋生物(藤壶、贻贝、牡蛎等)的附着在水下设备(船体、管道、石油平台)，对其造成损害。藤壶是一类主要的海洋污损生物，其幼虫可以附着在船体上，增加船舶的重量和航行阻力，且能腐蚀船壳，极大地增加航运成本。近期发明人发现一种苯并呋喃取代的香豆素胺衍生物，其对藤壶幼虫Balanus Amphitrite附着的抑制活性很高(EC₅₀＝1.24μg/mL)，与阳性药Sea-Nine 211^TM活性相当，但是其对藤壶幼虫BalanusAmphitrite的毒性远低于阳性药；是一种高效低毒的海洋生物防污剂。为了进一步研究该类化合物的抗污损机制，及在制备防污剂中的使用效果，本发明提供一种卤代苯并呋喃-香豆素衍生物及其抗污损剂。

发明内容

本发明提供一种卤代苯并呋喃-香豆素衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述卤代苯并呋喃-香豆素衍生物具有式I所示的结构：

本发明的另一实施方案提供上述卤代苯并呋喃-香豆素衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

6-氨基香豆素与5-氯苯并呋喃-2-甲醛于有机溶剂中回流反应5-6小时后，自然冷却至室温，于冰浴下，加入硼氢化钠，反应4-5小时，即得式I结构的卤代苯并呋喃-香豆素衍生物。

其中6-氨基香豆素、5-氯苯并呋喃-2-甲醛、硼氢化钠的摩尔比优选1:1.2-1.4:2.0-2.5；有机溶剂优选甲苯、乙醇。

本发明的另一实施方案提供上述卤代苯并呋喃-香豆素衍生物的制备方法，其特征在于还任选包括如下制备5-氯苯并呋喃-2-甲醛的步骤：

(1)将5-氯水杨醛、溴乙酸乙酯溶于有机溶剂中，加入碳酸铯，回流反应36-48小时后，过滤除去固体，滤液浓缩后，用乙酸乙酯稀释，依次用水、饱和氯化钠洗涤，合并有机层，经无水硫酸钠干燥，浓缩后，经乙醇重结晶得无色晶体即为5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

(2)将5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯溶于有机溶剂中，加入四氢铝锂，室温下搅拌反应3-4小时，冰浴下，加入饱和碳酸钠溶液终止反应，用乙酸乙酯萃取，有机层经无水硫酸钠干燥，浓缩、干燥后，直接溶于二氯甲烷中，加入Dess-Martin试剂，室温反应2-3小时后，过滤，滤液用二氯甲烷稀释、并依次用水、饱和氯化钠洗涤，合并有机层，经无水硫酸钠干燥，浓缩后，经硅胶柱层析得5-氯苯并呋喃-2-甲醛。

步骤(1)中5-氯水杨醛、溴乙酸乙酯、碳酸铯的摩尔比优选1:1.3:2.0，有机溶剂优选MeCN、DMF、THF、CH₂Cl₂、CHCl₃中的一种或几种混合；步骤(2)中5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯、四氢铝锂、Dess-Martin试剂的摩尔比优选1:0.8:1.2；有机溶剂优选MeCN、DMF、THF、CH₂Cl₂、CHCl₃中的一种或几种混合。

本发明的另一实施方案提供上述卤代苯并呋喃-香豆素衍生物或其药学上可接受的盐在防治海洋生物污损中的应用。

本发明的另一实施方案提供上述卤代苯并呋喃-香豆素衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗污损剂中的应用。