[发明专利]一种水黄皮籽素的制备方法和应用

权利要求书

1.一种水黄皮籽素的制备方法，其特征在于：所述方法具体步骤如下：

（1）6,7-二氢-4（5H）-苯并呋喃酮的合成

向圆底烧瓶中加入1，3-环己二酮，并用水溶解，冰浴下加入20%氢氧化钾溶液，再加入KI，最后缓慢滴加40%的氯乙醛水溶液，室温反应12 h后，加入浓盐酸调节PH，加入水，用石油醚萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得淡黄色液体6,7-二氢-4（5H）-苯并呋喃酮（7）；

所述1，3-环己二酮与氢氧化钾、KI、氯乙醛的摩尔比为1:1-1.5：1-1.5:1-1.5；

（2）5-乙酰基-6,7-二氢-4（5H）-苯并呋喃酮的合成

向圆底烧瓶中加入（7），用无水四氢呋喃溶解，冰浴下加入60%NaH，加毕，充氮气保护，1h后滴加乙酸乙酯，室温反应2 h后，加入1 mol·L^-1 HCl 调节PH，加入水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得黄色油状物5-乙酰基-6,7-二氢-4（5H）-苯并呋喃酮（8）；

所述化合物（7）与NaH、乙酸乙酯的摩尔比为：1:4-10：2-6；

（3）1-（4-羟基-5-苯并呋喃基）乙酮的合成

向圆底烧瓶中加入（8），用1,4-二氧六环溶解，加入DDQ，加热至101℃回流反应2 h后，用硅藻土抽滤，加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用亚硫酸钠水溶液洗涤，最后用无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得黄色固体，黄色固体经重结晶得到淡黄色固体1-（4-羟基-5-苯并呋喃基）乙酮（3）；

所述化合物（8）与DDQ的摩尔比为1:1-1.5；

（4）甲基化反应得1-（4-甲氧基-5-苯并呋喃基）乙酮的合成

向圆底烧瓶中加入（3），用丙酮溶解，加入K₂CO₃，逐滴加入碘甲烷搅拌下回流反应1 h，减压蒸掉一半反应液，加入水，析出白色固体，过滤，用水洗，真空干燥，得白色固体1-（4-甲氧基-5-苯并呋喃基）乙酮（4）；

所述化合物（3）与K₂CO₃、碘甲烷的摩尔比为1:1-1.5：1-1.5；

（5）水黄皮籽素的合成

向圆底烧瓶中加入（4），N₂保护下，用无水四氢呋喃溶解，置于-78℃低温中，加入双（三甲基硅基）氨基锂，低温反应1 h后，将苯甲酰氯溶于5 mL无水四氢呋喃，用干燥注射器逐滴加入到反应瓶中室温反应1 h，加入1 mol·L^-1 HCl淬灭反应，再加入水，置于冰浴中，慢慢析出淡黄色固体，过滤，用水洗，真空干燥，得淡黄色固体，即产物水黄皮籽素；

所述化合物（4）与双（三甲基硅基）氨基锂、苯甲酰氯的摩尔比为1:1-2：1-1.5；

所述方法制备的水黄皮籽素用于治疗神经损伤相关疾病。