[发明专利]一种水黄皮籽素的制备方法和应用

说明书

本发明属于药物化学领域，涉及一种水黄皮籽素的制备方法和应用。以1，3‑环己二酮(6)为起始原料，经成环反应得6,7‑二氢‑4(5H)‑苯并呋喃酮(7)，(7)经酰化反应得5‑乙酰基‑6,7‑二氢‑4(5H)‑苯并呋喃酮(8)，(8)经脱氢反应得1‑(4‑羟基‑5‑苯并呋喃基)乙酮(3)，(3)经甲基化反应得1‑(4‑甲氧基‑5‑苯并呋喃基)乙酮(4)，最后(4)与苯甲酰氯缩合得水黄皮籽素。本发明选用的试剂廉价易得，后处理方法简单，反应条件温和，产品收率较高，经过药理活性实验表明所合成的化合物具有抗神经损伤和抗炎活性，使得该化合物在治疗神经损伤和炎症相关疾病领域具有较好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，特别涉及一种水黄皮籽素的制备方法和应用。

背景技术

水黄皮籽素化学名为1-(4-甲氧基-5苯并呋喃)-3-苯基-1，3-丙二酮，属于查尔酮类化合物，从水黄皮中分离得到，具有抗菌、抗癌、抗氧化、抗糖尿病的生物活性，具有较高的研究价值。其结构式为：

查尔酮类化合物是一类存在于甘草，红花等多种药用植物的天然有机化合物，在自然界分布相对有限，天然存在的查尔酮类化合物难于提取，不易得到，无法得到广泛的应用。因此人们通过大量研究，通常采用人工合成的方法得到各种查尔酮类化合物。目前为止，合成水黄皮籽素的方法较少，现有的方法存在起始原料较贵、后处理繁琐、收率较低等问题。此外，目前为止，也没有相关文献对水黄皮籽素在神经损伤相关疾病(阿尔兹海默症、帕金森病等)和炎症相关疾病(关节炎、肺炎、肝炎等)方面有报道。

发明内容

为了克服现有技术存在的：合成合成水黄皮籽素的起始原料价格相对较高，产品收率相对较低，后处理繁琐的技术问题。本发明提供了一种以价格相对低廉的起始原料，经过简单的后处理操作，以较高的收率得到目标产物水黄皮籽素的制备方法。

1、制备方法

本发明水黄皮籽素的制备方法以1，3-环己二酮(6)为起始原料，经成环反应得6,7-二氢-4(5H)-苯并呋喃酮(7)，(7)经酰化反应得5-乙酰基-6,7-二氢-4(5H)-苯并呋喃酮(8)，(8)经脱氢反应得1-(4-羟基-5-苯并呋喃基)乙酮(3)，(3)经甲基化反应得1-(4-甲氧基-5-苯并呋喃基)乙酮(4)，最后(4)与苯甲酰氯缩合得终产品水黄皮籽素。

本发明水黄皮籽素的制备方法具体步骤如下：

(1)6,7-二氢-4(5H)-苯并呋喃酮的合成

向250mL圆底烧瓶中加入1，3-环己二酮，用水将其溶解，冰浴下加入20％氢氧化钠溶液，再加入KI，最后缓慢滴加40％的氯乙醛水溶液，加毕，室温反应，12h后经TLC检测，原料基本反应完全。加入质量分数为37.5％的浓盐酸调节至PH＝4左右，加入100mL水，用石油醚萃取(100mL×4)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(100mL×3)，最后用无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得淡黄色液体，即6,7-二氢-4(5H)-苯并呋喃酮(7)。

其中，1，3-环己二酮与氢氧化钠，KI，氯乙醛的摩尔比为1:1-1.5：1-1.5:1-1.5，1，3-环己二酮与水的质量体积比为1:2-10(g/mL)。

(2)5-乙酰基-6,7-二氢-4(5H)-苯并呋喃酮的合成

向250mL圆底烧瓶中加入(7)，用无水四氢呋喃将其溶解，冰浴下加入60％NaH，加毕，充氮气保护，1h后滴加乙酸乙酯，加毕，室温反应，2h后经TLC检测，原料基本反应完全。加入1mol·L^-1HCl调节PH＝7左右，加入100mL水，用乙酸乙酯萃取(100mL×3)，合并有机相，用饱和食盐水洗涤(100mL×3)，最后用无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂得黄色油状物，即5-乙酰基-6,7-二氢-4(5H)-苯并呋喃酮(8)。