[发明专利]有机硼酸与α,β-不饱和酮的不对称共轭加成反应合成光学活性酮类化合物的方法

说明书

有机硼酸与α,β‑不饱和酮的不对称共轭加成反应合成光学活性酮类化合物的方法，属于有机化学中的不对称合成技术领域，反应方程式如下：具体步骤如下：以α,β‑不饱和酮1和有机硼酸2为原料，在催化剂手性四苯并环辛四烯类化合物，以及分子筛和叔丁醇镁添加剂存在下，经过不对称共轭加成反应得到酮类化合物，其中，R¹=苯基，取代苯基、甲基；R²=苯基，取代苯基、2‑噻吩基、2‑呋喃基、1‑萘基、2‑萘基、酯基，R³=苯乙烯基、2‑呋喃基、2‑苯并呋喃基、正辛烯基。本发明的优势在于：反应原料易得，催化剂结构新颖，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到高光学活性酮类化合物。

技术领域

本发明属于有机化学中的不对称合成技术领域，具体涉及一种手性四苯并环辛四烯类化合物催化有机硼酸与α,β-不饱和酮的不对称共轭加成反应，高收率和对映选择性合成光学活性酮类化合物的方法。

背景技术

有机硼化物与α,β-不饱和羰基化合物的不对称共轭加成反应是构筑C-C键的重要合成方法之一(Molecules2018,23,2317.)。有机硼化物(烃基硼酸、有机硼酸酯和有机硼酸盐)以其低毒、廉价易得、稳定性好和良好的官能团耐受性等优点在现代有机合成中发挥重要作用，有机小分子催化有机硼化物与α,β-不饱和羰基化合物的不对称共轭加成反应((a)Org.Lett.2009,11,2425；(b)J.Am.Chem.Soc.2007,129,15438；(c)J.Am.Chem.Soc.2012,134,19965；(d)J.Am.Chem.Soc.2005,127,3244；(e)Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,9931；(f)Chem.Commun.2010,46,7799.)具有很多优点，例如催化剂低毒性、易于制备、价格便宜、稳定性好、操作简单和不存在反应后金属残留等。

到目前为止，用于该反应的手性催化剂种类还比较少，而且大多需要使用不太稳定的有机硼酸酯和有机硼酸盐，直接使用简单易得、相对稳定的有机硼酸的报道还比较少。因此，发展高效的无过渡金属参与的催化体系实现有机硼酸与α,β-不饱和酮的不对称共轭加成反应，得到一系列光学活性的酮类化合物，具有重要的研究意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有机硼酸与α,β-不饱和酮的不对称共轭加成反应合成光学活性酮类化合物的方法。

基于上述目的，本发明采用有机硼酸与α,β-不饱和酮作为原料，在手性四苯并环辛四烯类化合物作为催化剂，分子筛和叔丁醇镁添加剂下经过不对称共轭加成反应，以高收率和对映选择性一步合成光学活性酮类化合物。

反应方程式如下：

其中：R¹选自Ph、4-CH₃OC₆H₄、4-BrC₆H₄、Me；R²选自Ph、4-CH₃OC₆H₄、4-FC₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、2-BrC₆H₄、4-CF₃C₆H₄、4-NO₂C₆H₄、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基、2-萘基或CO₂Et；R³选自