[发明专利]一种脱水穿心莲内酯衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.17-(1-(5-芳基-1,2,3-三氮唑))-脱水穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)以脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(I)作为起始原料，在碱性条件下，以m-CPBA为环氧化试剂，制备环氧化中间体化合物(II)；

(2)采用化合物(II)与NaN₃在Lewis酸条件下制备化合物(III)；

(3)采用化合物(III)与芳炔类化合物在Cu盐与碱性配体的催化下制备目标衍生物(IV)；

其中R¹为苯基、吡啶-4-基、4-羧基苯基、4-羟基苯基、4-氨基苯基；Cu盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、硫酸铜或醋酸铜中的一种；碱性配体为三乙胺、苄胺、二苯基胺或二异丙基胺中的一种。

2.根据权利要求1所述的17-(1-(5-芳基-1,2,3-三氮唑))-脱水穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)，以脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(I)为起始原料，加入m-CPBA、Base、反应溶剂，在室温下磁力搅拌，TLC监测，待原料反应完全后，浓缩除去溶剂，再加入饱和Na₂SO₃水溶液，继续搅拌25～30min，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯层，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，得到环氧化中间体化合物(II)。

3.根据权利要求2所述的17-(1-(5-芳基-1,2,3-三氮唑))-脱水穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)，Base为NaHCO₃、Na₂CO₃、NaH₂PO₄中的一种；脱水穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯(I)、m-CPBA和Base三者间的摩尔比是1:1:1～1:5:5，在室温下反应2～4h。

4.根据权利要求1所述的17-(1-(5-芳基-1,2,3-三氮唑))-脱水穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)，以环氧化中间体化合物(II)为起始原料，加入NaN₃、Lewis酸、反应溶剂，0℃～回流，磁力搅拌24h，TLC监测，待原料反应完全后，冷却至室温，浓缩除去溶剂，再加入饱和NaCl水溶液，用二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷层，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，再用乙醇结晶，得到化合物(III)。

5.根据权利要求4所述的17-(1-(5-芳基-1,2,3-三氮唑))-脱水穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)，环氧化中间体化合物(II)、叠氮化钠和Lewis酸三者间的摩尔比为1:1:1～1:5:1，反应温度为0℃～回流，反应时间为24h；反应溶剂为甲醇或甲醇与水的混合溶液；Lewis酸为氯化铵、氯化锌、氯化锡、高氯酸锂中的一种。

6.根据权利要求1所述的17-(1-(5-芳基-1,2,3-三氮唑))-脱水穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)，以化合物(III)为原料，加入炔类化合物、Cu盐、碱性配体、反应溶剂，在室温下，磁力搅拌反应过夜，TLC监测，待原料反应完全后，冷却至室温，浓缩除去溶剂，再加入饱和NaCl水溶液，用二氯甲烷萃取三次，合并二氯甲烷层，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，再用乙醇结晶，得到衍生物(IV)。

7.根据权利要求6所述的17-(1-(5-芳基-1,2,3-三氮唑))-脱水穿心莲内酯衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)，碱性配体为三乙胺、苄胺、二苯基胺、二异丙基胺中的一种；Cu盐为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、硫酸铜、醋酸铜中的一种；化合物(III)、炔类化合物、Cu盐和碱性配体四者间的摩尔比为1:1:0.1:0.1～1:5:0.1:0.1。