[发明专利]一种RAF激酶抑制剂制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种RAF激酶抑制剂颗粒组合物，其特征在于，基于颗粒组合物固体总重计算，所述组合物包含如下重量百分比的组分：(1)1％～50％的活性成分，(2)20％～99％的硅化微晶纤维素以及(3)0.1％～15％的崩解剂和/或0.1％～10％的润滑剂，

其中所述颗粒组合物是采用碾压制粒法制备的，

其中活性成分为

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，基于颗粒组合物固体总重计算，所述的活性成分的重量百分比为5％～30％；所述硅化微晶纤维素的重量百分比为20～95％。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，基于颗粒组合物固体总重计算，所述的活性成分的重量百分比为5％～30％；所述硅化微晶纤维素的重量百分比为50～95％。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，基于颗粒组合物固体总重计算，所述的活性成分的重量百分比为5％～30％；所述硅化微晶纤维素的重量百分比为60％～93.5％。

5.根据权利要求1所述的组合物，基于颗粒组合物固体总重计算，所述崩解剂的重量百分比为1％～5％；和/或所述润滑剂的重量百分比为0.5％～5％。

6.根据权利要求1所述的组合物，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上的组合；和/或所述润滑剂选自硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，硬脂富马酸钠，微粉硅胶，滑石粉，聚乙二醇，单硬脂酸甘油酯中的一种或一种以上的组合。

7.根据权利要求1所述的组合物，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；和/或所述润滑剂为微粉硅胶和/或硬脂富马酸钠。

8.根据权利要求1所述的组合物，所述组合物包含：(1)重量百分比为5％～30％的5-(((1R,1aS,6bR)-1-(6-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1a,6b-二氢-1H-环丙并[b]苯并呋喃-5-基)氧基)-3,4-二氢-1,8-二氮杂萘-2(1H)-酮的结晶倍半马来酸盐，(2)50～93.5％的硅化微晶纤维素，(3)1％～5％崩解剂和(4)0.5％～5％的润滑剂，其中所述颗粒组合物是采用碾压制粒法制备的。

9.权利要求1-8任一项所述的颗粒组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)混合：将处方量的活性成分，全部或部分量的硅化微晶纤维素，崩解剂及全部或部分量的润滑剂混合；

(2)干法制粒：将混合物加入制粒机内，进行碾压制备成带状物，将带状物通过筛网研磨筛分，获得颗粒；

(3)润滑：当步骤(1)仅加入部分润滑剂时，加入剩余的润滑剂到上述所得颗粒中，进行混合；

(4)外混填充剂：当步骤(1)仅加入部分填充剂时，外混剩余量的硅化微晶纤维素

所述步骤(3)～(4)为需要时才执行的步骤。

10.一种RAF激酶抑制剂的口服制剂，所述口服制剂由权利要求1-8任一项所述的颗粒组合物制备而成，所述口服制剂为片剂、胶囊、颗粒剂。

11.根据权利要求10所述的口服制剂，所述口服制剂为胶囊。

12.权利要求1-8所述的颗粒组合物或权利要求10-11所述的口服制剂在制备用于治疗和/或预防RAF激酶相关疾病或病症的药物的用途，其中所述RAF激酶相关疾病或病症为脑癌、肺癌、肾癌、骨癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、头颈癌、卵巢癌、黑素瘤、皮肤癌、肾上腺癌、子宫颈癌、结肠直肠癌、淋巴瘤或甲状腺肿瘤。