[发明专利]一种治疗皮肤黑色素瘤的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种对治疗皮肤黑色素瘤有效的联合用药物，含有第一活性成分工业大麻类化合物，和第二活性成分青蒿素类化合物，以及两者药学上可接受的辅料制备而成的制剂。工业大麻类化合物与青蒿素类化合物联合应用可用于制备抗肿瘤药物，该药物组合物安全剂量范围大，疗效好，对于皮肤黑色素肿瘤的治疗，具有很好的应用前景。本专利描述了该组合物及其制备方法，属于制药领域。

技术领域

本发明涉及一种含工业大麻类化合物与青蒿素类化合物的联合用药物，该联合用药物可以用于制备抗肿瘤药物，特别是用于皮肤黑色素瘤治疗药物。属于医药技术领域。

背景技术

肿瘤是一种失控性细胞增殖类疾病，原因复杂，受累于多重遗传、表观遗传、细胞及组织水平上的异常。基因组和表观基因组水平上的高度多变性，从转录物到蛋白等多个生物层面的极度异质性及对环境极强的适应性，是肿瘤成为诊治最为乏术的疑难重症的根本原因。

皮肤恶性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma，CMM），是起源于皮肤黑色素细胞的高度恶性肿瘤，因黑色素细胞起源于胚胎时期的神经嵴，故可发生于皮肤、眼球、消化道、生殖系统等部位，但以皮肤恶性黑色素瘤最常见。黑色素瘤早期易发生淋巴和血道转移，预后差，现阶段对其治疗尚无统一且有效的方案。目前，CMM的治疗方式仍以早期手术切除，术后结合传统的放、化疗等辅助方法的综合治疗为主。但是，目前仍有近一半CMM患者首诊即为晚期或由于手术后复发转移进入晚期疾病状态，无治愈机会。因而研发出有效、毒副作用较低的抗肿瘤药物意义重大，也是临床治疗的迫切需求。

CBD还显示出抗痉挛、抗焦虑、抗炎、抗癌、抗抑郁等药理活性，在癫痫、抑郁、帕金森症、癌症等多种疾病的治疗中显示出了巨大的应用潜力，也是工业工业大麻成为一种重要的生物制药原料。

多项体内外研究均发现工业大麻类化合物显示出明确的诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖和移植瘤生长等效应。近年来个人使用植物工业大麻类化合物在改善癌症症状及控制癌症进展上表现出了令人意外的效果的报道也屡见不鲜。工业大麻类化合物作为抗肿瘤药物，以及与传统肿瘤治疗方案，如放疗、化疗等的协同作用均令人期待。

青蒿素从菊科植物黄花蒿（Atemisia annua L.）叶中提取分离得到的一种含有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物，是WHO认定的全球控制疟疾流行的有效药物。由于青蒿素存在水溶性和脂溶性差，难制成合适的制剂造成生物利用度低和复燃高等问题，在青蒿素基础上经化学改造又衍生出几种常用药物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯。这些青蒿素衍生物不仅具有高效抗疟，低毒，起效迅速等优点，还在抗肿瘤，免疫抑制如红斑狼疮，抗寄生虫，抗炎等方面取得了较良好的治疗效果。尤其在抗肿瘤方面，青蒿素类化合物主要通过诱导细胞凋亡、抑制自由基的产生、抑制血管生成等作用发挥抗肿瘤作用。

本发明将工业大麻类化合物与青蒿素类化合物联合应用于肿瘤进行探索，以拓宽工业大麻类化合物和青蒿素素类化合物在药用方面的临床价值。发明人通过体内研究发现，工业大麻类化合物联合青蒿素类化合物能有效抑制致癌剂诱导的小鼠皮肤黑色素瘤的产生和生长。由此可见，工业大麻类化合物与青蒿素衍生物联合使用在制备抗肿瘤药物领域具有很好的应用前景，可用于治疗皮肤黑色素瘤。

发明内容

本发明的第一方面提供一种联合用药物，含有第一活性成分工业大麻类化合物，和第二活性成分青蒿素衍生物或其可药用盐、水合物，以及任选的药学可接受的辅料。

本发明的第二方面提供本发明第一方面所述的联合用药物在制备用于治疗肿瘤和/或预防肿瘤复发的药物中的用途，特别是皮肤黑色素瘤的治疗。

本发明的第三方面提供一种治疗和/或预防肿瘤的方法，该方法是将治疗有效量的第一活性成分工业大麻类化合物和第二活性成分青蒿素或其衍生物联合施用到需要治疗的个体中。其中第一活性成分和第二活性成分同时、分别或者依次施用到需要治疗的个体中。