[发明专利]一种布洛芬锌的制备方法

说明书

本发明公开了一种布洛芬锌的制备方法，具体的，反应物备料，切断外置加热设备与反应釜的管路，向反应釜加入溶剂、布洛芬和水，搅拌，加热升温至布洛芬完全溶解，向反应釜内加入氧化锌，升温至微沸腾状态，生成反应液，停止搅拌，保温，反应液静置使油相水相分层，打开底阀将分层的水相全部分出，搅拌并夹套加热，接通外置加热设备与反应釜的管路并开启外加热蒸汽，蒸发脱水，分析反应釜内水含量，达标即可停止加热，本发明对脱水方式和加热形式做了改进，减少了制备过程的总蒸发量，大大节省了能量消耗，并提高了加热效率，缩短了制备时间，有利于布洛芬产能的提高。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，具体而言涉及一种布洛芬锌的制备方法。

背景技术

布洛芬是一种非甾体消炎镇痛药，其作用强而副作用小，适用于类风湿性关节炎、骨关节炎、神经炎等疾病，同时还是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬有多种合成方式，目前国内布洛芬的工业制造多采用转位重排法，它是以丁基苯为起始原料，经酰化、缩酮化、重排、水解、酸化等步骤得到布洛芬成品。

CN1031939C公开了一种布洛芬缩酮转位重排成布洛芬酯的方法，采用对甲苯磺酸锌和氧化锌为催化剂；CN102716768B披露了一种2-芳基丙酸锌催化剂的应用和制备，适用于布洛芬的制备；舒瑞友介绍了一种布洛芬锌的实验室制备方法，以布洛芬和氧化锌为原料，以甲苯为溶剂进行制备(舒瑞友.布洛芬产品中重排工艺改进[J].齐鲁药事，2006(04):242-244.)；王凤军也介绍了一种类似方法(王凤军.布洛芬新工艺研究[D].山东大学药学院，2014.)，是以石油醚为溶剂，先脱除原料布洛芬中的水，然后反应，再蒸发脱除生成水使水含量达标。布洛芬缩酮转位重排成布洛芬酯的过程可以氯化锌、氧化锌、布洛芬锌、醋酸锌等为催化剂，工业生产中多以布洛芬锌为催化剂。

目前工业生产中布洛芬锌的制备过程与上述方法相同，以布洛芬和氧化锌为原料，以石油醚、甲苯、甲基环己烷等为溶剂，在带有夹套的反应釜中发生酸碱反应，然后再通过蒸发溶剂带水的方式，将反应液中的水脱除，使催化剂中水含量达标。整个脱水过程都是通过蒸发溶剂夹带完成的，同时反应釜夹套的加热效率较低，使蒸发脱水过程较慢，催化剂制备过程的大部分时间都花费在脱水上，催化剂的制备速度在一定程度限制了布洛芬酯的生产，进而影响了布洛芬的产能。

发明内容

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种布洛芬锌的制备方法，包括以下步骤：

S1：反应物备料，准备布洛芬、氧化锌、溶剂和水，切断外置加热设备与反应釜的管路；

S2：向反应釜加入溶剂、布洛芬和水，搅拌，用夹套加热升温至布洛芬完全溶解；

S3：保持布洛芬完全溶解时的加热温度和搅拌速度，向反应釜内加入氧化锌，升温至微沸腾状态，生成反应液，沸腾温度因溶剂种类和含量有所不同；

S4：停止搅拌，保温，反应液静置使油相水相分层，将分层的水相全部分出；

S5：搅拌并夹套加热，接通外置加热设备与反应釜的管路并开启外加热蒸汽，蒸发脱水；

S6：分析反应釜内水含量，达标即可停止加热，将制成的布洛芬锌放入催化剂储罐，即可。

优选地，步骤S1中，按照化学计量关系确定布洛芬和氧化锌的用量，其中，布洛芬过量1～2％，以确保氧化锌反应完全，按照所需的布洛芬锌质量浓度确定溶剂的用量。

另外，发明人在长期实践中发现：相同的搅拌条件下，水含量增加有利于初期反应的进行，但过多的水会增加后续的脱水负荷，制备过程的初始水含量为反应物总用量的1％～5％。，优选2％～3％。同时，水可由布洛芬原料带入或者直接加入反应釜。