[发明专利]一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法，该方法包括以下步骤：将4‑氨基香豆素类化合物、芳香醛、碘化铵在氯苯中，于氧化条件下进行反应，得到中间体；将中间体与碱、溶剂混合进行碱性水解，加入烷基试剂进行O‑烷基化，得到目标产物。本发明方法具有步骤简洁、原料易得、无贵金属参与等优点，能够克服现有技术中底物需高度预官能化、反应物易吸潮、反应需贵金属催化、步骤繁琐、难以直接制备全碳基取代嘧啶衍生物等缺点，能够在嘧啶衍生物的研究领域发挥重要作用。

技术领域

本发明涉及一种合成全碳基取代嘧啶衍生物的方法，具体地说，涉及一种由 4-氨基香豆素类化合物、芳香醛、碘化铵反应，再经碱性水解、O-烷基化制备嘧啶衍生物的方法。

背景技术

多取代嘧啶衍生物是一类具有十分重要应用价值的含氮六元杂环化合物，广泛存在于天然产物、医药、农用化学品、功能材料等领域。尤其是嘧啶自身结构的特殊性，使其在有机催化合成、药物化学、配位化学和超分子化学中作为化合物砌块有着无可比拟的作用。因此，许多化学科研工作者们致力于嘧啶衍生物的合成研究，创造出一系列构建多取代嘧啶衍生物的行之有效的方法。例如， Shibuya等报道了2,4,6-三苯基-1,3,5-噻二嗪四氟硼酸盐与活泼亚甲基化合物反应制得四碳基取代的嘧啶(Bull.Chem.Soc.Jpn.,1982,55(7),2158-2160)，Kim等报道了环硫脲与苯硼酸在有机Pd催化剂作用下得到四碳基取代嘧啶(Tetrahedron,2017,74(47),6604-6613)。

尽管如此，这些方法仍存在一些局限性，如原料高度官能化，难以获取，使用贵金属催化剂等。因此，提供一种步骤简洁、原料易得、无贵金属参与的全碳基取代吡啶衍生物制备方法成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种步骤简洁、原料易得、成本低廉、无贵金属参与的全碳基取代嘧啶衍生物的制备方法。

本发明所要制备的嘧啶衍生物，其结构式如式IV所示：

而本发明所提供的制备式IV所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将4-氨基香豆素类化合物、芳香醛、碘化铵在氯苯中，于氧化条件下进行反应，得到式III所示目标产物；将式III所示目标产物与碱、溶剂混合进行碱性水解，加入烷基试剂进行O-烷基化，得到式IV所示目标产物；所述4- 氨基香豆素类化合物的结构式如式I所示；所述芳香醛的结构式如式II所示；

其中，R¹为氢，烷基，卤素；R²为烷基；Ar为芳基。

进一步优选的，R¹为甲基，氟，氯，溴；R²为乙基；Ar为取代苯基。

更进一步优选的，所述取代苯基为苯基，2-甲苯基，4-甲苯基，2-氟苯基， 3-溴苯基，4-溴苯基。

进一步优选的，所述氧化条件是指空气或氧气与二甲基亚砜的共氧化体系；所述反应的温度为130～160℃；所述反应的时间为15～30小时。

更进一步优选的，所述氧化条件是指二甲基亚砜与氧气的共氧化体系；所述反应的温度为150℃；所述反应的时间为24小时。

进一步优选的，所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述溶剂为二甲基亚砜及与氯苯的混合物。

进一步优选的，所述碱性水解在温度为0～50℃下进行；所述碱性水解的时间为0.2～1h。

更进一步优选的，所述碱性水解在温度为20～30℃下进行；所述碱性水解的时间为0.5h。

进一步优选的，所述烷基试剂为卤代烷烃；所述O-烷基化的时间为2～5h。