[发明专利]用于肿瘤治疗的双响应性载抗肿瘤药物的纳米药物传递系统及制备方法

权利要求书

1.一种用于肿瘤治疗的双响应性载抗肿瘤药物的纳米药物传递系统，其特征在于它是以11-巯基十一烷酸修饰的海藻酸钠作为骨架，通过原位矿化的方式使碳酸钙和抗肿瘤药物共沉淀于海藻酸钠骨架上，并利用超声震荡的方式促使修饰后的海藻酸钠上的巯基交联，制备出pH和氧化还原双响应载抗肿瘤纳米药物传递系统。

2.按照权利要求1所述的纳米药物传递系统，其特征在于所述的11-巯基十一烷酸修饰后的海藻酸钠的结构式为：

， n= 1800-2000之间，海藻酸钠的平均分子量为3.081×10⁵。

3.按照权利要求1所述的纳米药物传递系统，其特征在于所述的纳米药物传递系统的粒径为150nm-200nm。

4.按照权利要求1所述的纳米药物传递系统，其特征在于纳米药物传递载体与抗肿瘤药物的质量比为4-25:1。

5.按照权利要求1所述的纳米药物传递系统，其特征在于所述的抗肿瘤药物为弱碱性化疗药物：阿霉素或长春新碱。

6.按照权利要求5所述的纳米药物传递系统，其特征在于所述的纳米药物传递载体和阿霉素的质量比为24:1, 9:1, 4:1。

7.一种权利要求1所述的用于肿瘤治疗的双响应性载抗肿瘤药物的纳米药物传递系统的制备方法，其特征在于经过以下步骤：

1）在海藻酸钠水溶液中加入高碘酸钠溶液，补充加入去离子水；避光搅拌反应20-24小时后，加入无水乙醇，继续搅拌反应20-30分钟终止反应；将所得粗产物溶于去离子水中，并用丙酮进行沉淀来纯化产物；纯化3次后，用乙醇洗涤粗产物，最后抽滤得氧化海藻酸钠；

2）室温下，乙二胺和11-巯基十一烷酸在二氯甲烷溶剂中均匀混合，再加入4-氨基甲基吡啶，并滴加EDC·HCl，搅拌10-12小时，将反应混合物用水萃取三次，并将有机相在真空干燥箱中常温干燥，制备得到乙二胺和11-巯基十一烷酸偶联形成的脂肪族胺；乙二胺、MUA和4-氨基甲基吡啶的摩尔比为：1:1：1；

3）将步骤1）制备的氧化海藻酸钠的加入到步骤2）的脂肪族胺无水乙醇溶液中，在惰性气体保护下搅拌5-6小时，加入NaBH₄以还原席夫碱结构；然后将溶液透析后冻干，得到浅黄色固体，即为巯基化海藻酸钠；其中氧化海藻酸钠与脂肪族胺的质量比为6:5；

4）按计量将碳酸钠溶液、抗肿瘤药物溶液和氯化钙溶液混合，再与巯基化海藻酸钠的无水乙醇溶液混合，在避光条件下搅拌反应20-30分钟；将探入式超声波探头置于所得反应液 中，超声，以此来完成对巯基的氧化交联；

5）将所得溶液装入透析袋中进行透析，冻干得到最终产物。

8.按照权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤1）所述的海藻酸钠与NaIO₄的摩尔比为：1:1。

9.按照权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的透析条件为：7000 Da透析袋，超纯水为透析介质，透析72小时，每12小时换透析液一次。