[发明专利]用于肿瘤治疗的双响应性载抗肿瘤药物的纳米药物传递系统及制备方法

说明书

本发明涉及一种用于肿瘤治疗的双响应性载抗肿瘤药物的纳米药物传递系统及制备方法。以11‑巯基十一烷酸（MUA）修饰的海藻酸钠作为骨架，通过原位矿化的方式使CaCO₃和抗肿瘤药物共沉淀于海藻酸钠骨架上，并利用超声震荡的方式促使修饰后的海藻酸钠上的巯基交联从而制备出pH和氧化还原双响应纳米药物传递载体。本发明通过体内外释药、细胞毒性实验和动物实验证明，该基于CaCO₃的纳米粒子具有良好的肿瘤选择性及调控肿瘤细胞内pH的能力，在杀伤肿瘤细胞的同时降低对正常细胞和机体的毒副作用。本发明提供的纳米药物传递载体有望用于肿瘤治疗，在生物医学领域有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种用于肿瘤治疗的双响应性载抗肿瘤药物的纳米药物传递系统及制备方法。

背景技术

恶性肿瘤具有早期诊断困难，恶性度高，侵袭性强，患者生存期短的特点。目前，化疗是除手术外最主要的肿瘤干预手段。常见的用于肿瘤的化疗药物包括5-氟嘧啶、顺铂、紫杉醇、抗肿瘤药物的等。弱碱性药物如抗肿瘤药物的在细胞外被质子化难以进入肿瘤细胞内。此外，少量可以进入细胞的弱碱性药物被困在酸性囊泡内无法发挥药效（Fais S, DeMilito A, You H, et al. Targeting vacuolar H⁺-ATPases as a new strategyagainst cancer[J]. Cancer Research, 2007, 67(22): 10627–10630）。最终导致肿瘤细胞对这种弱碱性药物的敏感性降低。

为了增强抗癌药物的疗效并且同时降低其副作用，大量的刺激响应型的纳米粒子被用于药物传递系统（Fenton O S, Olafson K N, Pillai P S, et al. Advances inBiomaterials for Drug Delivery[J]. Advanced Materials, 2018, 30(29):e1705328）。在这些纳米体系中，纳米粒子本身往往扮演着惰性载体或肿瘤微环境响应载体的角色（Chen Y, Yu H, Su J, et al. Tumor-Microenvironment-AdaptiveNanoparticles Codeliver Paclitaxel and siRNA to Inhibit Growth and LungMetastasis of Breast Cancer[J]. Advanced Functional Materials, 2016, 26(33):6033–6046）。然而，不友好的肿瘤微环境（弱酸性，乏氧等）可以屏蔽或削弱药物对肿瘤细胞的攻击力，这样就导致即使药物从载体释放后，依然要面对肿瘤微环境的巨大挑战。因此，开发具备肿瘤微环境调控能力的纳米载药粒子可以作为更加有效的化疗药物递送体系。