[发明专利]靛玉红的奈米粒子、其衍生物以及制造和使用所述奈米粒子的方法

说明书

一种靛玉红的奈米粒子、其衍生物以及制造和使用所述奈米粒子的方法，本披露内容提供靛玉红的奈米粒子以及制造和使用这些粒子于癌症、神经退化性疾病和发炎性疾病的治疗的方法。所述奈米粒子的有效平均粒子尺寸为小于2000奈米。

本申请是申请号为201380043697.4,申请日为2013年06月21日，发明名称为“靛玉红的奈米粒子、其衍生物以及制造和使用所述奈米粒子的方法”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及靛玉红的奈米粒子、其衍生物以及制造和使用所述奈米粒子的方法。

背景技术

靛玉红(Indirubin)是萃取自木蓝植物(indigo plant)。靛玉红为用于治疗慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)的传统中草药配方当归龙荟丸(DangGui Long Hui Wan)的成分。在亚洲，其亦被用作为干癣的全身性治疗。

靛玉红的体外和动物试验已指出靛玉红的抗发炎、抗肿瘤和神经保护功效。近来，研究人员发现靛玉红不仅阻断胶质母细胞瘤(glioblastoma)细胞的迁移，避免其扩散至脑部其他区域，而且阻断内皮细胞的迁移动以避免其形成肿瘤生长所需的新血管。胶质母细胞瘤每年约出现在18,500个美国人上，并造成其中接近13,000人死亡。多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme)为恶性中最常见且最致命的形式，确诊后有15个月的平均存活时间。

靛玉红亦抑制肿瘤细胞中的周期蛋白依赖型激酶。靛玉红的衍生物显示阿德力霉素(adriamycin)的增强的细胞毒性效果。靛玉红对头部和颈部癌症患者的小型临床研究发现自辐射治疗所致的粘膜损伤减少。甲异靛(meisoindigo)为一种靛玉红的代谢物，亦已显示具有相似的性质。长期使用靛玉红于CML的治疗随之而来的正面效果已被报导。

发现暗示靛玉红同时地以肿瘤入侵和血管生成为标靶，并显示靛玉红家族的药物可改善胶质母细胞瘤的存活率。

然而，靛玉红具有差的水性溶解度和差的渗透性，此限制了其生体可用率、药效和递输。因此，本技艺中有可增加溶解度、生体可用率，改善临床药效，减少患者使用剂量差异以及潜在地减少副作用的靛玉红的配方的需求。

发明内容

本披露内容提供奈米颗粒靛玉红组成物；或其衍生物，包括靛玉红的粒子、或其衍生物或盐类，其中所述靛玉红的粒子具有小于2微米的有效平均粒子尺寸；以及至少一种表面安定剂。于某具体实施例中，所述奈米颗粒靛玉红的粒子的有效平均粒子尺寸可为小于1900奈米(nm)、小于1800nm、小于1700nm、小于1600nm、小于1500nm、小于1400nm、小于1300nm、小于1200nm、小于1100nm、小于1000nm、小于900nm、小于800nm、小于700nm、小于600nm、小于500nm、小于400nm、小于300nm、小于250nm、小于200nm、小于150nm、小于140nm、小于130nm、小于120nm、小于110nm、小于100nm、小于90nm、小于80nm、小于70nm、小于60nm、或小于50nm。于某些特定具体实施例中，奈米颗粒靛玉红粒子的有效平均粒子尺寸为小于1000nm或500nm。

于其他具体实施例中，至少约70％、至少约90％、至少约95％、或至少约99％的靛玉红粒子具有小于有效平均粒子尺寸的粒子尺寸。较佳，至少约70％的靛玉红粒子具有小于有效平均粒子尺寸的粒子尺寸。于一些具体实施例中，组成物被配制为以口服的、肺部的、直肠的、眼的、结肠的、非肠胃道的、脑池内的(intracisternal)、阴道内的、腹膜内的、局部的、口颊的、鼻部的、或外用的给药方式给药。于一具体实施例中，组成物被配制为口服给药。于另一具体实施例中，组成物被配制为静脉内给药。于某些具体实施例中，组成物进一步包含一或多种药学上可接受的赋形剂、载体或其组合。