[发明专利]一种6氘代丹磺酰氯的制备方法

说明书

本发明属于同位素衍生化试剂制备技术领域，具体涉及一种6氘代丹磺酰氯的制备方法。本发明提供的制备方法，以包括5‑氨基‑1‑萘磺酸、氢化钠、氘代碘甲烷、三氯氧磷和五氯化磷的反应原料，可以制备得到6氘代丹磺酰氯。本发明提供的制备方法原料易得、毒性小，中间产物少，收率高。

技术领域

本发明属于同位素衍生化试剂技术领域，具体涉及一种6氘代丹磺酰氯的制备方法。

背景技术

在代谢组学的研究中，生物样本中所含有的小分子化合物可以反映机体的代谢状态，丹磺酰氯能特异性的和小分子化合物的活泼氢原子结合，进而增强小分子化合物的质谱响应。同位素丹磺酰氯衍生化试剂与丹磺酰氯衍生化试剂配合使用，在代谢物定性识别、未知代谢物筛选等方面具有突出优势；氘代的丹磺酰氯衍生化试剂与标准物质结合，能更方便的获取衍生化后的标准物质同位素标准品，用于在定量研究中补充共流出以及基质效应，进而获得更可靠的代谢组学实验结果。由此可见，同位素丹磺酰氯衍生化试剂在代谢组学的研究中有着举足轻重的作用。

目前已有6氘代丹磺酰氯衍生化试剂，但原有的合成方法产率较低，仅为(60-70)％，并且使用了毒性很强的原料氘代硫酸二甲酯。

发明内容

本发明的目的在于提供一种6氘代丹磺酰氯的制备方法，本发明提供的制备方法反应简便，且收率较高。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种6氘代丹磺酰氯的制备方法，以包括5-氨基-1-萘磺酸、氢化钠、氘代碘甲烷、三氯氧磷和五氯化磷的反应原料，制备得到。

在本发明中，所述6氘代丹磺酰氯的反应原料包括5-氨基-1-萘磺酸(1-naphthylamine-5-sulfoaic acid)。在本发明中，所述5-氨基-1-萘磺酸为基础原料，易于得到，可降低6氘代丹磺酰氯的制备成本。在本发明中，所述5-氨基-1-萘磺酸的结构式如a所示：

本发明对所述5-氨基-1萘磺酸的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。

在本发明中，所述6氘代丹磺酰氯的反应原料还包括氢化钠(NaH)、氘代碘甲烷(CD₃I)、三氯氧磷(POCl₃)和五氯化磷(PCl₅)。本发明对上述组分的来源没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。

除上述反应原料外，本发明所述6氘代丹磺酰氯的制备方法中，还包括反应所需的溶剂、酸化试剂、碱洗液和萃取剂，所述反应溶剂、酸化试剂、碱洗液和萃取剂在后续具体步骤中进行说明。

在本发明中，所述6氘代丹磺酰氯的制备方法优选包括以下步骤：

第一步，将5-氨基-1-萘磺酸与氢化钠的分散液混合，然后将所得混合料与氘代碘甲烷混合，进行第一取代反应，酸化后得到氘代固体料；

第二步，将所得氘代固体料与三氯氧磷和五氯化磷混合，进行第二取代反应，得到6氘代丹磺酰氯。

本发明将5-氨基-1-萘磺酸与氢化钠的分散液混合，然后将所得混合料与氘代碘甲烷混合，进行第一取代反应，酸化后得到氘代固体料。在本发明中，所述氢化钠的分散液优选包括分散剂，所述分散剂优选包括非水溶剂，所述非水溶剂优选包括N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或丙酮。在本发明中，所述氢化钠的分散液的浓度优选为420～475mg/mL，更优选425～470mg/mL，再优选为430～450mg/mL。