[发明专利]7-氯-5-(2-氟苯基)-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-甲胺的制备方法

权利要求书

1.一种7-氯-5-(2-氟苯基)-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-甲胺的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)式I所示的7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮与五硫化二磷反应，制得式II所示的7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-硫酮；和

(2)式II所示的7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-硫酮与甲胺的醇溶液反应，制得式III所示的7-氯-5-(2-氟苯基)-3H-1,4-苯并二氮杂卓-2-甲胺；

2.根据权利要求1所述制备方法，其中，所述步骤(1)中的反应是在吡啶中进行的；

优选地，所述步骤(1)中7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮与吡啶的重量比为1:4～20，例如1:6～10。

3.根据权利要求1或2所述制备方法，其中，所述步骤(1)中7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮与五硫化二磷的摩尔比为1:0.5～1，优选为1:0.6～0.8。

4.根据权利要求1至3中任一项所述制备方法，其中，所述步骤(1)中反应是在60～116℃，优选地70～75℃的温度下进行的；

优选地，所述步骤(1)中反应进行8～10小时。

5.根据权利要求1至4中任一项所述制备方法，其中，所述步骤(1)还包括以下步骤：反应后制得的反应产物进行打浆提纯；

优选地，所述步骤(1)中的打浆提纯所采用的溶剂是包含水和一元醇的混合溶剂；

更优选地，所述一元醇为C_1-7一元醇；进一步优选地，所述一元醇为选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇和正己醇中的一种或多种，优选为甲醇、乙醇或异丙醇；

更优选地，所述混合溶剂由水和乙醇组成；

更优选地，所述混合溶剂中一元醇和水的体积比为1:0.5～1.5，优选为1:0.8～1.2，更优选为1:0.8～1；

优选地，所述步骤(1)中的打浆提纯是在0～30℃，优选地10～20℃的温度下进行的；

优选地，所述步骤(1)中的打浆提纯的时间为1～5小时，优选为2～3小时。

6.根据权利要求1至5中任一项所述制备方法，其中，所述步骤(2)中所述甲胺的醇溶液为甲胺的甲醇溶液或甲胺的乙醇溶液，优选为甲胺的乙醇溶液；

优选地，所述甲胺的醇溶液的浓度为30～33重量％；

优选地，所述步骤(2)中7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-硫酮与甲胺的醇溶液的质量体积比为1:3～20g:ml，优选为1:5～15g:ml，进一步优选为1:10～13g:ml。

7.根据权利要求1至6中任一项所述制备方法，其中，所述步骤(2)中的反应是在二甲基亚砜存在下进行的；

优选地，所述步骤(2)中7-氯-5-(2-氟苯基)-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-硫酮与二甲基亚砜的质量体积比为1:1～6g:ml，优选为1:2～4g:ml，更优选为1:3～4g:ml。

8.根据权利要求1至7中任一项所述制备方法，其中，所述步骤(2)中的反应是在0～30℃，优选地10～20℃的温度下进行的；

优选地，所述步骤(2)中的反应进行20～60分钟，优选地30～40分钟。

9.根据权利要求1至8中任一项所述制备方法，其中，所述步骤(2)还包括以下步骤：反应后制得的反应产物进行打浆提纯；

优选地，所述步骤(2)中的打浆提纯所采用的溶剂为水或甲苯，优选为水；

优选地，所述步骤(2)中的打浆提纯所采用的溶剂与二甲基亚砜的体积比为0.5～1.5:1，优选为0.8～1.2:1；

优选地，所述步骤(2)中的打浆提纯是在0～30℃，优选地10～20℃的温度下进行的；

优选地，所述步骤(2)中的打浆提纯的时间为1～5小时，优选为2～3小时。