[发明专利]一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法。本发明中淫羊藿苷元药物组合物制备方法包括：首先采用热熔挤出技术将淫羊藿苷元与共聚维酮(PVP/VA)、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯制得淫羊藿苷元固体分散体，然后与药学可接受辅料混合均匀后制成制剂。本发明制备的淫羊藿苷元药物组合物提高了淫羊藿苷元的溶解度和体外溶出度；此外，本发明制备的淫羊藿苷元药物组合物工艺稳定、质量可控、便于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法。

背景技术

淫羊藿苷元为小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中的一种多羟基黄酮类单体成分。其化学结构式如下：

药理研究表明，淫羊藿苷元抗骨质疏松作用较淫羊藿中其他黄酮苷类化合物强，在体外具有促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性的作用，具有良好的应用前景。但淫羊藿苷元溶解性差，在水中的溶解度不足1μg/ml，在不同pH缓冲液中不溶或几乎不溶，导致了口服吸收差，生物利用度低，限制了其药效的发挥，目前并无其相关制剂上市。

CN101485630B公开了一种淫羊藿苷元脂质体，含有大豆磷脂和胆固醇，虽改善了淫羊藿苷元生物利用度低的不足，但收率低且不易放大生产。

CN101513388A公开了一种淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法，将活性成分溶解于油脂中，又加入大量的乳化剂和助乳化剂。虽改善了淫羊藿苷元生物利用度低的不足，但加入的大量表面活性剂对人体造成较大的毒副作用。

CN101637467A公开了一种淫羊藿苷元或环淫羊藿苷元磷脂复合物，极大的改善了淫羊藿苷元的溶解性，但存在溶血磷脂以及磷脂的氧化等安全隐患。

《淫羊藿苷元胶囊的药学研究》文献中报道了一种淫羊藿苷元胶囊剂，列举了淫羊藿苷元与载体聚合物(P188、PEG4000、HP-p-CD、PEG6000、PVP K30、PVP K90、Co-PVP和SOLUPLUS))分别采用熔融法、溶剂法制备固体分散体，通过单因素考察确定了采用熔融-溶剂法制备淫羊藿苷元与P188的固体分散体为最优处方工艺，显著的提高了淫羊藿苷元在体外的溶出度，但制备过程中用到有机溶剂，且旋转蒸发工艺不易工业化放大生产。

综上所述，现有技术制备淫羊藿苷元制剂存在着生物利用度低、制备过程使用大量表面活性剂、有机溶剂等对人体造成较大毒副作用，不易放大生产等缺陷，因此，需要提供一种淫羊藿苷元药物组合物来改善以上不足。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供了一种淫羊藿苷元药物组合物及其制备方法，提高了淫羊藿苷元药物组合物的溶解度及体外溶出度，并可实现连续工业化大生产的制备工艺。为此，发明人采用一种工艺简单、自动化程度高、不使用有机溶剂、适于连续工业化大生产的热熔挤出技术制备了淫羊藿苷元固体分散体，再与药学可接受辅料混合后制成制剂。

具体而言，本发明是通过如下方式实现的：

本发明提供了一种淫羊藿苷元固体分散体，由淫羊藿苷元与共聚维酮、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯采用热熔挤出技术制备而成。

优选的，所述的淫羊藿苷元与共聚维酮、聚乙二醇、柠檬酸三乙酯的重量比为1:(0.5-1.5):(0.5-1.5):(0.07-0.15)，进一步优选为1:(0.8-1.2):(0.8-1.2):(0.1-0.12)，再进一步优选为1:1:1:0.1。

优选的，所述淫羊藿苷元固体分散体可以进一步制备成片剂，胶囊剂，颗粒剂等制剂。

优选的，所述聚乙二醇的分子量为2000-20000道尔顿，聚乙二醇的型号包括PEG3000、PEG4000、PEG5000、PEG6000、PEG8000、PEG10000、PEG20000等。