[发明专利]一种卡巴他赛蛋白纳米材料及其制备方法

说明书

本发明适用于药物制剂技术领域，提供了一种卡巴他赛蛋白纳米材料及其制备方法，包括以下重量份数的原料：卡巴他赛50～150份；蛋白载体材料400～4000份；蛋白纳米修饰材料50～300份。本发明通过将卡巴他赛包封于蛋白载体材料和蛋白纳米修饰材料组成的球形或椭球型纳米内或附着在纳米表面，所得卡巴他赛蛋白纳米材料粒径均一、包封率高，具有较好的缓释效果，同时具有较高的抗肿瘤效果，有效避免了表面活性剂等共溶剂的使用带来的超敏反应，减少制剂毒性，提高生物利用度，降低给药剂量，延长给药时间。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种卡巴他赛蛋白纳米材料及其制备方法。

背景技术

卡巴他赛属于紫衫烷类抗肿瘤药物，是由紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍 生物，其作用机理与其他紫杉烷类药物类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去 多聚化过程而使微管稳定，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增值。

目前已上市产品为卡巴他赛注射液，为增加卡巴他赛的溶解性及制剂稳定性，注射剂处 方中加有大量聚山梨酯80、脱水乙醇等表面活性剂作为共溶剂，临床研究证实可导致严重超 敏反应，甚至可能包括普遍性皮疹/红斑，低血压和支气管痉挛，给患者本人及家属都带来很 大的痛苦；同时，给药剂量大、时间长，稀释后的注射液需在短时间内使用，否则将会产生 沉淀，稳定性比较差，存在用药方面的安全隐患。

由此可见，现有的卡巴他赛注射液毒副作用大、易致使严重超敏反应，并且，给药剂量 大、时间长，以及稳定性比较差，存在用药方面的安全隐患的问题。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种卡巴他赛蛋白纳米材料，旨在解决现有的卡巴他赛注 射液毒副作用大、易致使严重超敏反应，并且，给药剂量大、时间长，以及稳定性比较差， 存在用药方面的安全隐患的问题。

本发明实施例是这样实现的，一种卡巴他赛蛋白纳米材料，包括以下重量份数的原料：

卡巴他赛50～150份；蛋白载体材料400～4000份；蛋白纳米修饰材料50～300份。

本发明实施例的另一目的在于一种卡巴他赛蛋白纳米材料的制备方法，其特征在于，包 括：

按量称取卡巴他赛以及蛋白纳米修饰材料，溶于有机溶剂内，作为油相，备用；

按量称取蛋白载体材料，溶于纯水中，并调节pH值为7～10，作为水相，备用；

将所述油相与水相进行冰浴超声处理，形成初乳液，超声功率20％～60％，超声时间3～12min；

将所述初乳液在室温下继续搅拌1～4h或者通过高压均质机在压力为500～800bar的条件 下，循环6～10次；

将处理后的乳液进行减压旋蒸处理，除去有机溶剂，在22000r/min(34700×g)，4℃条 件下离心30min，去除上清液，沉淀加适量超纯水复溶即得。

本发明实施例提供的一种卡巴他赛蛋白纳米材料，由卡巴他赛、蛋白载体材料以及蛋白 纳米修饰材料组成，即通过将卡巴他赛包封于蛋白载体材料和蛋白纳米修饰材料组成的球形 或椭球型纳米内或附着在纳米表面，所得卡巴他赛蛋白纳米材料粒径均一、包封率高，具有 较好的缓释效果，同时具有较高的抗肿瘤效果，有效避免了表面活性剂等共溶剂的使用带来 的超敏反应，减少制剂毒性，提高生物利用度，降低给药剂量，延长给药时间。

附图说明

图1为一种卡巴他赛蛋白纳米材料粒径分布图；

图2为卡巴他赛蛋白纳米材料在pH值为7.4条件下的累积释药曲线图；

图3为卡巴他赛蛋白纳米材料在不同浓度下的细胞存活率曲线图；