[发明专利]具有抗肿瘤活性的苯并噻唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的苯并噻唑类化合物及其制备方法和应用，属于抗肿瘤药物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：该苯并噻唑类化合物分子具有结构本发明还公开了一种苯并噻唑类化合物的制备方法，以价格低廉的2‑碘‑4‑甲氧基苯酚为起始原料，先后与硫脲、溴甲基联苯、硫酸二丙酯、水合肼以及N‑溴代丁二酰亚胺等化合物经过六步反应得到目标化合物，反应过程操作简单并且重复性好，催化剂可以重复利用，最后目标化合物对肿瘤细胞A549具有一定的抑制作用。

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的苯并噻唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

杂环化合物数量特别多，广泛分布在在自然界中，在生物的发展、成长等过程中起重大的作用。十九世纪初期，杂环化合物的获得多为天然产物的提取，但是由此得到的化合物产量很低，纯度不高，而且价格昂贵；随着有机合成技术的发展，为了充分利用杂环类化合物，化学工作者开始进行了大规模人工合成杂环类化合物，使其得到了广泛的应用，其中包括生物医药、储能材料、生物模拟材料，高性能染料等。其中含氮杂环化合物作为重要的杂环化合物，由于其具有独特的结构从而具有广谱的生物活性及药理活性，例如含氮杂环类化合物具有杀菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性，可以作为很多药物的先导化合物骨架在，医药创制领域有着重要的作用。

噻唑环是一类重要的五元芳香含氮杂环。噻唑环的骨架中含有硫和氮，由于硫原子的引入，使其表现出很多优于其他杂环化合物的特性；例如其具有丰富的电子云密度，与其他化合物容易形成氢键；并且噻唑也表现出芳香性，例如2位上的氢具有很强的活性，这些特点使噻唑骨架的化合物有着特殊的生物性能，可以在肿瘤细胞靶点蛋白中与氨基酸残基形成很强的作用力，在新药研发和天然产物全合成中有着广泛的应用。例如，近年来有很多关于苯并噻唑类衍生物的合成研究的报道，在多种具有生物医药活性的天然产物当中都有苯并噻唑类化合物的存在，这些化合物在治疗肿瘤、糖尿病、帕金森综合征、肺结核药等疾病中有极大的应用前景。苯并噻唑及其衍生物还可以作为环氧化酶抑制剂的设计、合成与生物评价等功能，这些优化的化合物可能构成一类新的抗癌药物，值得进一步研究。

而且近三十年来，荧光探针技术凭借着低成本，响应快，灵敏性好和分辨率高等优点在环境科学，生物学以及医学等领域受到广泛关注，探针的设计合成有多种荧光控制机制可参考，例如激发态分子内质子转移(ESIPT)，由于其独特激发态分子内质子转移效应被广泛地研究，进而推动了荧光材料的发展。最近几年大量研究发现，由于苯并噻唑特殊的骨架结构，其结构具有非常显著的发光作用，可以将这类化合物应用于荧光探针、光功能材料等领域。

同时一些苯并噻唑衍生物还可以作为硫化促进剂，应用到橡胶助剂领域；还有很多苯并噻唑类化合物在农化方面也有不小的作用，具有良好杀虫、除草及抗病毒活性，近年来环保意识和环保政策逐渐增强，在农业方面，开发低毒、高效、绿色安全的农化领域的研究的热点，越来越多的苯并噻唑结构的高效农药进入市场。

因此，鉴于噻唑类化合物具有非常广泛的应用价值，本文以2-碘-4-甲氧基苯酚和硫脲为原料，通过一种新型绿色及高效的合成方法，制备得到了一种具有新型结构的苯并噻唑类化合物，并进行了抗肿瘤活性测试。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种具有抗肿瘤活性的苯并噻唑类化合物及其制备方法和应用及其制备方法和应用。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有抗肿瘤活性的苯并噻唑类化合物及其制备方法和应用的结构为：

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有抗肿瘤活性的苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：