[发明专利]一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法

权利要求书

1.一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、试药：羟丙甲纤维素(来源于A、B、C、D四个不同厂家）、硝苯地平原料药、硝苯地平对照品、原研制剂、吐温-80、无水乙醇、盐酸、结晶乙酸钠、无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、冰乙酸、磷酸；

S2、制备缓释片：称取适量硝苯地平原料药，然后将其加入无水乙醇进行溶解后，再加入适量PVP，超声5min后将无水乙醇挥干，干燥后研磨过筛，分别加入A、B、C、D不同厂家加入处方量的HPMC、按相同方法制粒压片，得四种不同硝苯地平缓释片（a、b、c、d）；

S3、建立色谱方法并绘制标准曲线：

色谱条件：谱柱Agilent C18（150mm×4.6 mm,5μm），流动相：甲醇-水60:40；流速：1.0mL·min^-1，柱温：40℃，检测波长：230nm，进样量：20μL；在上述色谱条件下，理论板数按硝苯地平峰计算应不低于4000，拖尾因子应不大于1.5进行试验；

标准曲线绘制：

（1）、精密称取经105 ℃干燥1小时的硝苯地平对照品10.85 mg，置50 mL棕色容量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液；

（2）、分别精密量取贮备液1 mL，2.5 mL，3 mL，4 mL，5 mL置50 mL棕色容量瓶中，加0.3%吐温-80稀释至刻度，摇匀，配制成每1 mL含硝苯地平4.34μg，10.85μg，13.02μg，17.36μg，21.70μg的系列溶液；

（3）、精密量取上述系列溶液各20μL注入高效液相色谱仪，按拟订色谱条件分别进样测定，记录色谱图，以硝苯地平质量浓度（x，μg/mL）为横坐标、峰面积（y）为纵坐标进行线性回归，得回归方程y=44.039x-18.43，R²＝0.9993(n＝5），结果表明，硝苯地平对照品溶液质量浓度在4.34 μg/mL～21.70 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好；

S4、样品释放度的测定：

（1）、取样品6片，避光操作，分别测定四种不同硝苯地平缓释片（a、b、c、d）在pH 1.2溶出介质、pH 4.0醋酸盐溶出介质、pH 6.8磷酸盐溶出介质及0.3%的吐温-80水溶液中的释放度；

（2）、照2015版《中国药典》溶出度测定法（桨板法），即转速为75 r•min^-1，温度37℃，溶出介质体积为900 ml，依法操作，分别在进样后0.25 h、0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、6h、8 h、12 h取样10 ml，经0.45 μm微孔滤膜过滤，并及时补充10 ml相同温度的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液，用高效液相色谱法进行测定，计算各个时间点的释放度，并分别绘制四种不同硝苯地平缓释片（a、b、c、d）在4种溶出介质中的体外释放曲线图；

S5、羟丙甲纤维素性能参数测定：对羟丙甲纤维素进行红外吸收光谱测定、结晶度测定、黏度测定、热重分析和粒径分布、扫描电镜等测试。

2.根据权利要求1所述的一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法，其特征在于：所述缓控释制剂为硝苯地平缓释片。

3.根据权利要求1所述的一种评价药用辅料羟丙甲纤维素(HPMC)缓控释效果的关键方法，其特征在于：建立硝苯地平缓释体外释放曲线测定方法以评价其缓释效果。